[发明专利]用于诊断和作为癌症治疗靶标的TTK无效
申请号: | 200910253120.1 | 申请日: | 2002-02-21 |
公开(公告)号: | CN101732717A | 公开(公告)日: | 2010-06-16 |
发明(设计)人: | C·莱因哈德;A·B·杰斐逊;V·W·占 | 申请(专利权)人: | 诺华疫苗和诊断公司 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K48/00;A61K39/395;A61P35/00;C12Q1/48;C12Q1/68;G01N33/68;G01N33/574 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 范征 |
地址: | 美国特*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 诊断 作为 癌症 治疗 靶标 ttk | ||
1.一种减少癌细胞生长的方法,其特征在于,该方法包括:
使癌细胞接触可有效降低细胞中酪氨酸苏氨酸激酶(TTK)多肽活性的试剂量;
其中所述癌细胞中TTK多肽活性的降低可减少细胞生长。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述TTK活性的降低是TTK多肽水平降低的结果。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述试剂是TTK反义多核苷酸。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述TTK反义多核苷酸包含在以病毒为基础的载体中。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述TTK活性的降低是TTK多核苷酸水平降低的结果。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述试剂是特异性结合TTK的单克隆抗体。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述TTK多肽包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列。
8.一种鉴定可减少癌细胞生长的候选试剂的试验,其特征在于,该试验包括:
检测当候选试剂存在时TTK多肽的活性;和
将当候选试剂存在时TTK多肽的活性和没有候选试剂时TTK多肽的活性进行比较;
其中,相当于没有候选试剂时的TTK活性,候选试剂存在时TTK活性的降低说明候选试剂降低了癌细胞的生长。
9.如权利要求8所述的试验,其中所述检测步骤使用SEQ ID NO:26的多肽作为底物。
10.如权利要求8所述的试验,其中所述检测步骤使用易受TTK磷酸化影响的SEQ ID NO:26的片断作为底物。
11.如权利要求10所述的试验,其中所述片断包括SEQ ID NO:27或28的多肽。
12.如权利要求10所述的试验,其中所述多肽片断是生物素化的。
13.如权利要求8所述的试验,其中所述TTK多肽是使用选自杆状病毒、细菌、酵母和哺乳动物系统的系统的表达产物。
14.如权利要求13所述的试验,其中所述TTK多肽是使用杆状病毒系统的表达产物。
15.如权利要求8所述的方法,其中所述TTK多肽包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列。
16.一种鉴定降低TTK活性的试剂的方法,其特征在于,所述方法包括:
使呈现提高的TTK编码多核苷酸表达的癌细胞与候选试剂接触;以及
确定候选试剂对TTK多肽活性的效果;
其中,TTK活性的降低说明所述试剂可降低TTK活性并抑制癌细胞生长。
17.如权利要求16所述的方法,其中所述TTK活性的降低是TTK多肽水平降低的结果。
18.如权利要求16所述的方法,其中所述TTK活性的降低是TTK mRNA水平降低的结果。
19.如权利要求17所述的方法,其中所述候选试剂是TTK反义多核苷酸。
20.如权利要求19所述的方法,其中所述TTK反义多核苷酸含在以病毒为基础的载体中。
21.如权利要求16所述的方法,其中所述癌细胞是乳腺癌细胞。
22.如权利要求16所述的方法,其中所述癌细胞是结肠癌细胞。
23.如权利要求16所述的方法,其中所述TTK多肽包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列。
24.如根据权利要求18所述的方法,其中所述TTK活性通过检测TTK-编码多核苷酸的表达来测定。
25.一种检测受试者卵巢癌以外的癌症的方法,其特征在于,所述方法包括:
在获自癌症疑似病例的试验细胞中检测TTK多肽的表达;以及
将试验细胞中TTK多肽的表达水平与相同组织类型的正常非癌细胞中的表达水平进行比较。
其中,检测到试验细胞中TTK多肽的表达水平相对于正常非癌细胞中的表达水平显著增加说明受试者患有卵巢癌以外的癌症。
26.如权利要求25所述的方法,其中所述试验细胞是结肠细胞。
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