[发明专利]用于带涂层表面的促粘附底漆

说明书

技术领域

本发明涉及组织支承医疗装置，更具体地讲涉及不可移除的可扩张式装置，该装置被植入活体动物或人的体腔内以支承器官和保持器官不闭合，并且具有用于将多种有益药剂递送至介入位点的开口以及抗血栓形成剂表面涂层。本发明还涉及在抗血栓形成剂涂层与其他治疗剂/聚合物基质之间使用的底漆涂层。

背景技术

在过去，已经研发出用于植入体内通道中以保持通道不闭合的永久型或可生物降解型装置。这些装置通常是以经皮的方式引入，并经腔运送直至定位在所需位置。然后，以机械方式(例如通过扩张设置在装置内的轴柄或气球)扩张装置，或通过在身体激发时即释放所储存的能量来自身扩张。一旦在体腔内扩张，装置(称为支架)便被封存在身体组织内并保留下来成为永久性植入物。

已知的支架设计包括：单丝线圈支架(美国专利No.4,969,458)；焊接金属笼(美国专利No.4,733,665和4,776,337)以及最为著名的在圆周上形成有轴向槽的薄壁金属筒(美国专利No.4,733,665、No.4,739,762和No.4,776,337)。用于支架的已知构造材料包括：聚合物、有机纤维及生物相容性材料，例如，不锈钢、金、银、钽、钛以及形状记忆合金(例如，镍钛合金)。

美国专利No.6,241,762公开了一种非棱形支架设计，其可弥补先前的支架的多个性能缺陷，将该专利以引用的方式全文并入本文。另外，该专利中公开的优选实施例提供了具有大的、不变形的撑条和联接元件的支架，该支架可包括孔而不会有损撑条或联接元件或整个装置的机械性质。此外，这些孔可用作将各种有益药剂递送至装置植入位点的大的、受保护的贮器而无需在支架上有表面涂层。

通过有益药剂基于支架的局部递送可解决许多的问题，其中一个最为重要的问题是再狭窄。再狭窄是在脉管介入(例如，血管成形术和支架植入)之后可能出现的重大并发症。简单地定义，再狭窄就是由于细胞外基质沉积以及脉管平滑肌细胞增殖而造成脉管腔直径减小的伤口愈合过程，并且其可能最终导致腔的再次变窄或甚至再次闭塞。尽管引入了改进的外科技术、装置和药剂，但据报告显示，在接受血管成形术后的6至12个月内，植入裸金属支架的再狭窄总发生率仍有约25％至约50％。为应对这种情况，经常还需要另外的脉管再通手术，从而增大了患者的创伤和风险。

带有各种有益药剂表面涂层的常规支架在减少再狭窄方面已经显示出的令人振奋的结果。例如，美国专利No.5,716,981公开了一种表面涂覆有包含聚合物载体和紫杉醇的组成物的支架。该专利提供了关于涂覆支架表面的方法(例如，喷涂和浸涂)以及涂层自身有利特性的详细描述：对支架应“平滑均匀地进行涂覆，并且让抗血管形成因子得到均匀、可预测地并且长效地释放”。然而，表面涂层几乎不能对有益药剂的释放动力学提供任何实际的控制。这些涂层必须是非常薄，通常5-8微米厚。相比较之下，支架的表面积非常大，以致全部量的有益药剂排入周围组织的扩散路径非常地短。所得的累积药物释放曲线表征为：开始时大量急促释放，继而快速接近渐近线，而非所需的“均匀、长效释放”或线性释放。

增加表面涂层的厚度具有改善药物释放动力学的有益效应，包括能更好地控制药物释放并且允许增大药物的装载量。然而，涂层厚度增加会导致支架壁的总厚度增加。出于以下多种原因，这是不可取的，这些原因包括：在植入期间对脉管腔的潜在创伤增加；植入后腔流量横截面减小；以及在扩张及植入期间，涂层受机械失效或损坏的影响增大。涂层厚度是影响有益药剂释放动力学的多个因素的其中一个，因此，限制厚度就会限制可实现的释放速率、持续时间长度等的范围。

表面涂层还会限制从支架递送多种药物。例如，假如拟从表面涂层释放出多种药物，则可能不能以容易的方式单独控制释放速率、递送周期及其他释放特性。然而，再狭窄涉及多个生物过程且可通过选择作用于这些不同生物过程的药物组合而得到最有效的治疗。