[发明专利]圆锥绣球有效部位、其制备方法及其组合物与用途

说明书

本案是分案申请，母案申请日为2004年4月23日，申请号为200410034068.8，发明名称为“圆锥绣球有效部位、其制备方法及其组合物与用途”。

技术领域

本发明涉及从圆锥绣球提取的有效部位，这种有效部位的制备方法，含有这种有效部位的药物组合物，以及这种有效部位和其药物组合物作为药物的用途，尤其是在制备预防和/或治疗肾功能不全、高血压以及糖尿病肾病药物中的应用。

背景技术

慢性肾脏疾病(包括各类慢性肾炎、糖尿病肾病及高血压性肾损害等)是一种最为常见的慢性的难治性疾病。慢性肾衰竭(CRF)的自然人群年发病率为98～198/100万人口，发达国家如美国和日本的发病率高达800～1000万/100万人口，近十年来呈指数上升的趋势，我国CRF的确切发病率尚缺乏统计资料，约为每年100/100万人口。随着我国经济状况和疾病谱的不断变化，糖尿病和高血压相关肾脏病的发病率已显示出惊人的逐年上升趋势。糖尿病方面，我国的发病率97年为3.2％，WHO预测到2010年糖尿病的发病率将增至14％，其中最后发展为糖尿病肾病的为40％，即从97年的1500万增加到2010年的7000万。高血压方面，我国90年代初已达到11.26％，目前正以每10年增加20％以上的速度迅速增加。糖尿病自从胰岛素应用以来，糖尿病的急性合并症如酮症酸中毒的死亡率已显著下降，但随着糖尿病人寿命的延长，40％左右的糖尿病病人可能发生糖尿病肾病，而一旦发生肾脏损害，则出现持续进展的蛋白尿、高血压和肾功能不全，病情常不可逆转，往往进行性发展直至终末期肾衰竭。据WHO预测至2020年，上述非传染病性疾病将成为我国人口死亡原因的首位，而终末期CRF是最重要的致死原因之一。

不论何种病因，肾组织病变均会从早期病变逐渐进展为肾小球硬化和/或肾间质纤维化的晚期病变。如果得不到有效治疗，终将导致慢性肾功能不全和不可逆转的终末期肾衰竭(即尿毒症)。

慢性肾脏病肾脏纤维化的进展的病理生理机制非常复杂，包括原发致病因素(如免疫炎症、代谢紊乱等)对肾脏多种细胞的作用及其继发的血流动力学异常、细胞因子相互作用以及细胞外基质(ECM)合成与降解失衡等等。

目前治疗慢性肾衰常用的方法有透析和移植两种，但均为终末期CRF的治疗手段。肾移植，脏器来源有限，经济负担高，能进行肾移植手术的人很少，约仅有2～5％的肾病患者有机会实施手术，术后还需长期服用免疫抑制剂。透析治疗虽然可以达到替代肾脏的目的，但依赖透析机器、医疗条件要求高，且存在着心血管并发病高、病人有感染危险，顺应性差，经济负担重，在我国应用极为有限。能有条件进行透析或肾移植的患者仅为极少数。因此，大量患者迫切需要能够延缓及阻止肾功能不全进展的有效药物，新型药物的研制和开发显得尤为重要。

传统应用的激素、免疫抑制剂、降血糖治疗等虽然在抗炎症、调节免疫和代谢方面显示了对原发病的治疗作用，但在控制慢性肾脏病变进展方面却难以奏效。药物治疗对延缓CRF患者的肾功能不全恶化至关重要。目前，世界范围内广泛用于治疗肾功能不全的有效药物主要有两类：一类为血管紧张素转换酶抑制剂，即ACEI，包括Captopril、Benazapril、Ramipril等，其主要作用机理在于阻断血管紧张素II(AII)合成，从而减少AII所导致的高血压、肾小球内高滤过压和促硬化因子TGF-β1的产生。另一类为血管紧张素II1型受体拮抗剂，即ATlRA，包括Losartan、Irbsartan、Versartan等，其主要作用机理在于通过阻断AII受体而减少AII的上述作用。国外通过大量的研究表明，对各类慢性肾脏疾病患者的早期有效药物治疗的确可带来明显的延缓肾功能不全恶化的效果，而且具有显著的社会效益和经济效益。

目前临床上用于治疗肾功能不全的药物主要是Benazepril和Losartan，但主要依赖进口，这类药物价格昂贵，毒副作用较大。如造成部分病人高血钾、不可克服的咳嗽、降血压作用不够强等。因此，临床上如Captopril因易致高血钾而难以长期用于慢性肾衰病人，5-15％患者因Benazapril所致的咳嗽而被迫终止治疗，许多原发性或肾性高血压的患者在应用上述药物的同时，为了达到理想血压必须同时加用多种其他降压药物。

圆锥绣球(Hydrangea paniculata Sieb)是虎耳草科(Saxifragaceae)绣球属(Hydrangea)植物，广泛分布于浙江、安徽、江西、广西等地。民间用于治疗咽喉痛，疟疾，食积不化，胸腹胀满，骨折等。圆锥绣球的天然资源丰富，未见有毒性报告。

发明内容