[发明专利]制备二卤代吡啶的改进方法

权利要求书

1.制备式(I)的2，3-二卤代吡啶的方法，

该方法包括：

(a)在氯化铁的存在下，将式(II)的3-氨基吡啶或其盐用卤化剂卤化得到式(III)的3-氨基-2-卤代吡啶的粗品；

(b)用亚硝酸盐将步骤(a)得到的3-氨基-2-卤代吡啶重氮化得到重氮盐；

(c)在铜(I)催化剂的存在下，将重氮盐与氢卤酸反应生成式(I)的2，3-二卤代吡啶的粗品；

(d)用与水不混溶的有机溶剂从粗产品中分离不需要的产物；和

(e)所得物质用水稀释，然后用与水不混溶的有机溶剂萃取得到式(I)的2，3-二卤代吡啶。

2.根据权利要求1的方法，其中所述式(II)的3-氨基吡啶或其盐通过包括烟酰胺的霍夫曼反应的方法制得。

3.根据权利要求1的方法，其中所述X选自氯或溴。

4.根据权利要求1的方法，其中所述卤化剂选自盐酸和氯、氢溴酸和溴、N-溴琥珀酰胺、次溴酸钠或次溴酸钾。

5.根据权利要求1的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂选自芳香族溶剂、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸丁酯和二氯甲烷。

6.根据权利要求5的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂选自芳香族溶剂。

7.根据权利要求6的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、乙基苯。

8.根据权利要求1的方法，其中所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠或亚硝酸钾。

9.根据权利要求1的方法，其中所述铜(I)催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜或氧化亚铜。

10.根据权利要求1的方法，其中所述氢卤酸选自盐酸或氢溴酸。

11.根据权利要求1的方法，其中所述萃取在较高温度进行。

12.根据权利要求11的方法，其中所述萃取在60-70℃温度范围进行。

13.根据权利要求1的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂是可回收的。

14.制备式(I)的2，3-二卤代吡啶的方法，

该方法包括：

(a)在氯化铁的存在下，用卤化剂卤化式(II)的3-氨基吡啶，然后所得物质在碱性pH条件下过滤得到式(III)的3-氨基-2-卤代吡啶的粗品；

(b)用与水不混溶的有机溶剂溶解式(III)的3-氨基-2-卤代吡啶的粗品，然后过滤所得物质；

(c)结晶步骤(b)的滤液得到纯的式(III)的3-氨基-2-卤代吡啶；

(d)用亚硝酸盐将3-氨基-2-卤代吡啶重氮化，得到重氮盐；

(e)在铜(I)催化剂存在下，将重氮盐与氢卤酸反应生成式(I)的2，3-二卤代吡啶的粗品；

(f)用与水不混溶的有机溶剂从粗品中分离不需要的产物；和

(g)所得物质用水稀释，然后用与水不混溶的有机溶剂萃取得到式(I)的2，3-二卤代吡啶。

15.根据权利要求14的方法，其中所述碱性pH优选为9-11。

16.根据权利要求14的方法，其中所述X选自氯或溴。

17.根据权利要求14的方法，其中所述卤化剂选自盐酸和氯、氢溴酸和溴、N-溴琥珀酰胺、次溴酸钠或次溴酸钾。

18.根据权利要求14的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂选自芳香族溶剂、氯仿、四氯化碳、乙酸乙酯、乙酸丁酯和二氯甲烷。

19.根据权利要求18的方法，其中所述与水不混溶的有机溶剂选自芳香族溶剂。

20.根据权利要求19的方法，其中所述芳香族溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、乙基苯。

21.根据权利要求14的方法，其中所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠或亚硝酸钾。

22.根据权利要求14的方法，其中所述铜(I)催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜或氧化亚铜。

23.根据权利要求14的方法，其中所述氢卤酸选自盐酸或氢溴酸。

24.根据权利要求14的方法，其中所述萃取在较高温度进行。