[发明专利]哌啶衍生物的立体有择合成

说明书

背景技术

哌啶是含五个碳原子和一个氮原子的六元环。其衍生物广泛用作药物和其他用途的含哌啶有机化合物合成时的结构单元。

哌啶环原子的立体化学构型对含哌啶的有机化合物的药物活性至关重要。因此，有效并且立体有择地合成哌啶衍生物非常重要。

发明内容

本发明一个方面涉及二醛或二腈化合物，这些化合物能用于制备立体化学纯的哌啶衍生物。本发明的化合物具有以下通式I：

通式I

其中，R¹是氨基保护基；R²是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₇杂环烷基、芳基或杂芳基；X是C(O)H或CN；n为0、1或2。该化合物的特征是，R¹是C(O)Ot-Bu、C(O)OCH₂Ph、C(O)CH₃、C(O)CF₃、CH₂Ph或C(O)O-Ph；或者R²是C₁-C₆烷基(如，甲基)。

对上面通式，其中一些化合物具有的立体化学。以下是本发明的两个示例性化合物：

其中Boc表示叔丁氧基羰基。

本发明另一个方面涉及合成方法，该合成方法包括使通式I的二醛或二腈化合物与通式II的化合物接触：

H₂NR³

通式II

其中，R³是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₇杂环烷基、芳基或杂芳基，

以制备通式III的哌啶化合物：

通式III，

其中，R¹，R²，R³和n按照上面定义。在一个实施方式中，R¹是C(O)Ot-Bu、C(O)OCH₂Ph、C(O)CH₃、C(O)CF₃、CH₂Ph或C(O)O-Ph；R²是H或C₁-C₆烷基(如，CH3)；R³是H或CH2Ph；n为0、1或2。

所述方法还包括从通式III化合物中去除R³，通式III中的n为1，使产生的化合物与喹啉酮(quinolinone)化合物偶联，形成下面通式的化合物：

其中，R¹是H、C(O)Ot-Bu、C(O)OCH₂Ph、C(O)CH₃、C(O)CF₃、CH₂Ph或C(O)O-Ph；R²是H或C₁-C₆烷基；R³是H或CH₂Ph；R⁵是H或羧基保护基；R⁴是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₇杂环烷基、芳基或杂芳基。产生的化合物具有以下立体化学：

优选

用于制备通式(III)化合物的二醛化合物可以通过以下通式的二酯化合物的还原反应获得：

或者通过将二酯化合物还原为二醇化合物，然后氧化该二醇化合物获得。

在上面的方法中，当通式I的二醛化合物是时，因此获得的通式III的化合物是二醛化合物可以通过的还原获得。