[发明专利]不健康细胞的侦测方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及有助于确认及侦测不健康细胞的方法及套组。本发明还提供帮助预测一受试者是否为全身性地不健康以及罹患全身性疾病及症候群之风险的方法与套组，其系利用脯氨酸导引蛋白激酶F_A/肝醣合成酶激酶3α(proline-directed protein kinase F_A/glycogen synthase kinase 3alpha,PDPK F_A/GSK-3α)在骨髓衍生细胞的表达程度增加作为指标。

背景技术

现在普遍认为骨髓是造血干/源祖细胞及间质干/源祖细胞的主要来源，且其衍生物会被召募至受伤组织，以确保造血及骨骼肌肉系统的恒定。目前已知骨髓是维持全身系统性恒定的主要物质，从伤口愈合到末期纤维化疾病及恶性肿瘤都扮演重要角色。骨髓干细胞及源祖细胞及其衍生物(例如间质及发炎细胞)的内生性缺陷可能是造成伤口愈合异常、慢性发炎、系统性疾病及症候群(如系统性纤维化、感染、梗塞、栓塞及多重器官衰竭的)的主要成因。然而，骨髓衍生细胞(BMDCs)在正常愈合伤口、不愈合伤口(例如全身性溃疡)，特别是在过度愈合伤口(例如全身性纤维化及腺瘤病)的争议性及似是而非的角色依旧是解决现今骨髓相关系统性疾病、症候群及移植问题的重大挑战(Bingle et al,J Pathol,2002,196:254-265；De Wever and Mareel,J Pathol,2003,200:429-447；Dunsmore and Shapiro,J Clin Invest,2004,113:180-182；Condeelis and Pollard,Cell,2006,124:263-266；Yin and Li,J Clin Invest,2006,116:1195-1201；Karnoub et al,Nature,2007,449:557-563；Biswas et al,J Immunol,2008,180:2011-2017；Kisseleva and Brenner,Exp BiolMed,2008,233:109-122；Lin et al,Cells Tissues Organs,2008,188:178-188；Schafer and Werner,Nat Rev Mol Cell Biol,2008,9:628-638；Valtieri andSorrentino,J Cell Physiol,2008,217:296-300；Wynn,J Pathol,2008,214:199-210；Mishra et al,Cancer Res,2009,69:1255-1258)。

起初脯氨酸导引蛋白激酶F_A(PDPK F_A)/肝醣合成酶激酶3alpha(GSK-3α)被确认为是一种特定蛋白去磷酸酶活化因子A(Vandenheede et al,J Biol Chem,1980,255:11768-11774；Yang et al,J Biol Chem,1980,255:11759-11767；Woodgett,EMBO J,1990,9:2431-2438)。本实验室更进一步确认了PDPK F_A/GSK-3α具有多受质/多功能PDPK的特征，其对各种癌细胞的抗细胞凋亡、肿瘤生成、入侵及化疗抗药性是必需的(Hsu et al,Br JCancer,2000,82:1480-1484；Hsu et al,Cancer,2000,89:1004-1011；Yang et al,Clin Cancer Res,2000,6:1024-1030；Hsu et al,Cancer,2001,92:1753-1758；Hsu et al,Int J Cancer,2001,91:650-653；Chung et al,Cancer,2002,95:1840-1847；Hsueh et al,Cancer,2002,95:775-783；Fu and Yang,AnticancerRes,2004,24:1489-1494)。然而，此讯息分子特别在骨髓衍生细胞中的系统性角色大部分依旧未知且需要被确立。

无论病入膏肓的病因为何，如果在细胞内单一独特分子的出现及受试者的健康状态之间存在着可被预测的关系，那将会大受激赏。发展一个在细胞内可广泛用来判断受试者罹患不可治愈疾病风险的分子表达并未完成。