[发明专利]一种含体外培育牛黄的牛黄解毒丸(片、胶囊)及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及到一种含体外培育牛黄的牛黄解毒丸(片、胶囊)及其制备方法，属于中成药制备技术的领域。

背景技术

就目前的医药技术而言，牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛并无十分有效而且对症的药物治疗方法，主要采用抗生素等治疗方法，而这些方法有着明显的缺陷性，抗生素大量滥用，导致病菌耐药性大大增加，使人体整个免疫系统遭受破坏，很容易导致并发症的发生，最后感染并发症而死亡。使用中成药治疗牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等症状具有可靠的疗效和副作用少的特点。

本发明涉及的制剂处方来源于中成药部颁标准的牛黄解毒片，是由下列处方组成的：牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草，是中医治疗火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等上焦实热症状的经典处方。由于处方中牛黄十分稀少，很多制药企业使用人工牛黄替代天然牛黄，人工牛黄与天然牛黄在获得方法和质量控制方法有很大的差异，人工牛黄的疗效与天然牛黄的疗效有很大的差异。本发明选择体外培育牛黄代替原方中天然牛黄。根据国家食品药品监督管理局批准的文件，体外培育牛黄可以与天然牛黄等剂量替代使用。本发明涉及的用体外培育牛黄替代天然牛黄的牛黄解毒制剂，仍具有清热解毒的功能，能用于治疗火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛的临床症状。

本发明使用的体外培育牛黄，是获得国家食品药品监督管理局批准注册的原料药，拥有完善的质量标准。体外培育牛黄是模拟牛体内胆结石形成的生化过程，在体外牛胆汁内研制出的牛胆结石，其性状、外观结构、微观结构、成份、含量均与优质天然牛黄一致，质量稳定、可控，不含猪去氧胆酸，能进行工业化生产，正好弥补了天然牛黄之不足。体外培育牛黄的成石过程是生物化学过程，是各种有效成分、有效基团自然组合的过程。1997年，体外培育牛黄获得了国家中药一类新药证书，2002年，该项研究成果获得国家技术发明二等奖。经国家药典委员会组织的专家多次论证：体外培育牛黄的形状、结构、成分、含量均与天然牛黄相似，药效学、毒理学研究结果证明安全，临床疗效与天然牛黄一致，且对于某些病种的疗效高于天然牛黄，是天然牛黄的理想替代品。体外培育牛黄的质量标准已被《中国药典》2005年版收载。

国家食品药品监督管理局先后在武汉、北京等地召开专家论证会，对体外培育牛黄与培植牛黄是否可替代天然牛黄进行了一次又一次研讨。对体外培育牛黄的胆红素含量等多种成的检测显示，体外培育牛黄完全可以替代天然牛黄，国家食品药品监督管理局根据专家的结论，决定把安宫牛黄丸等41种急重症用药可用体外培育牛黄、培植牛黄替代。以解决牛黄原料不足这一问题。体外培育牛黄的培育成功，必将使更多的老百姓能受益于牛黄的药用功效。

2004年1月31日，国家食品药品监督管理局发出《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》：对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代；其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。该文件的对人工牛黄的使用范围进行了限定，对体外培育牛黄能够与天然牛黄等同使用，也是对体外培育牛黄的质量、药效、临床疗效的肯定。

原方中含有雄黄，是以粉末的方式加入浸膏中再制粒干燥的，很多企业在制造的过程中，干燥温度多是在85～105℃，而且时间长达2个小时才能保证浸膏颗粒干燥达到颗粒剂对水分的要求，但是，当含雄黄和大黄粉末的浸膏颗粒在85～105℃烘烤2个小时，导致颗粒中雄黄砷华，导致制剂的毒性增加。本发明在制备工艺中采用减压干燥(温度：60℃)，不但能干燥颗粒剂，还能够减少雄黄砷华，确保无毒成份三硫化二砷的含量。

经我们研究发现：原方中含有的大黄，是以粉末的方式加入浸膏中再制粒干燥的，游离蒽醌衍生物是大黄具有泻下作用的主要成份，在浸膏制备的颗粒中干燥，温度超过85～95℃，干燥时间超过1个小时，游离蒽醌衍生物的含量会降低60％，使用本发明的减压干燥(温度：60℃)，可以避免有效成份的减少。

发明内容

本发明的目的，是选用体外培育牛黄，运用合适的工艺技术方案，制备成一种含体外培育牛黄的牛黄解毒丸(片、胶囊)。

本发明是这样构成的，按照重量组份计算，它是由下列组份制成的：体外培育牛黄1份，雄黄10份，石膏40份，大黄40份，黄芩30份，桔梗20份，冰片5份，甘草10份。

所述的制剂为丸剂、胶囊或片剂。

本发明的制剂的制备方法为：