[发明专利]一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒和制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒和制备方法，属于药物制造的技术领域。

背景技术

儿童普通感冒及流行性感冒是最常见的儿童疾病，会引起发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。我国很多医生或家长常给生病儿童服用小儿氨酚黄那敏颗粒，由人工牛黄、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏加蔗糖和香精制成的，但该产品存在两个问题没有很好解决，质量不稳定并导致该产品副反应时常发生。一是处方中使用人工牛黄，由于现行标准中没有对有害成份游离胆红素进行含量限定，不良反应发生概率增多；二是处方中药物的量远小于辅料的量，常出现均匀度不能很好解决，导致患儿出现嗜睡、咽干喉痛、昏睡等不良反应发生率提高。

一、目前患儿服用的小儿氨酚黄那敏颗粒含有人工牛黄，人工牛黄的质量标准中没有对游离胆红素的含量进行限定，其中的游离胆红素含量较天然牛黄、体外培育牛黄的含量高的多(天然牛黄和体外培育牛黄中所含游离胆红素在453nm波长处测定吸光度，不得过0.70)，游离胆红素超过一定浓度时它可以通过血脑屏障进入中枢神经细胞引起黄疸，对于年龄小于3岁的小孩服用现在的含人工牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒，常有小孩出现呕吐、厌食、黄疸的不良反应。

本发明使用的体外培育牛黄，是获得国家食品药品监督管理局批准注册的原料药，拥有完善的质量标准。体外培育牛黄是模拟牛体内胆结石形成的生化过程，在体外牛胆汁内研制出的牛胆结石，其性状、外观结构、微观结构、成份、含量均与优质天然牛黄一致，质量稳定、可控，不含猪去氧胆酸，能进行工业化生产，正好弥补了天然牛黄之不足。体外培育牛黄的成石过程是生物化学过程，是各种有效成分、有效基团自然组合的过程。1997年，体外培育牛黄获得了国家中药一类新药证书，2002年，该项研究成果获得国家技术发明二等奖。经国家药典委员会组织的专家多次论证：体外培育牛黄的形状、结构、成分、含量均与天然牛黄相似，药效学、毒理学研究结果证明安全，临床疗效与天然牛黄一致，且对于某些病种的疗效高于天然牛黄，是天然牛黄的理想替代品。体外培育牛黄的质量标准已被《中国药典》2005年版收载。

国家食品药品监督管理局先后在武汉、北京等地召开专家论证会，对体外培育牛黄与培植牛黄是否可替代天然牛黄进行了一次又一次研讨。对体外培育牛黄的胆红素含量等多种成的检测显示，体外培育牛黄完全可以替代天然牛黄，国家食品药品监督管理局根据专家的结论，决定把安宫牛黄丸等41种急重症用药可用体外培育牛黄、培植牛黄替代。以解决牛黄原料不足这一问题。体外培育牛黄的培育成功，必将使更多的老百姓能受益于牛黄的药用功效。

2004年1月31日，国家食品药品监督管理局发出《关于牛黄及其代用品使用问题的通知》：对于国家药品标准处方中含牛黄的临床急重病症用药品种和国家药品监督管理部门批准的含牛黄的新药，可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄替代牛黄等量投料使用，但不得以人工牛黄替代；其他含牛黄的品种可以将处方中的牛黄以培植牛黄、体外培育牛黄或人工牛黄替代牛黄等量投料使用。该文件的对人工牛黄的使用范围进行了限定，对体外培育牛黄能够与天然牛黄等同使用，也是对体外培育牛黄的质量、药效、临床疗效的肯定。

本发明使用体外培育牛黄代替小儿氨酚黄那敏颗粒中的人工牛黄，是有科学依据和政策支持的。就有效成份而言，在现行的法定标准中，人工牛黄含有的胆红素(有效成份)不得少于0.63％，而体外培育牛黄与天然牛黄含有的胆红素的不得少于35.0％。二者质量差异由此可见一斑。

二、现有的小儿氨酚黄那敏颗粒是由人工牛黄、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏制成的，由于治疗药物与辅料使用量差别大，常导致药物的均匀度不符合要求，马来酸氯苯那敏由于药效作用强，含量又低，使用常规的混合搅拌、挤压制粒很难使均匀度符合要求，常有幼儿服用均匀度不符合要求的小儿氨酚黄那敏颗粒出现中毒的症状：如昏迷、反应迟钝、口干咽痛等较明显的副作用。本发明使用的混合方法和工艺技术方案能够很好解决这个问题。

发明内容

本发明是提供了一种含体外培育牛黄的小儿氨酚黄那敏颗粒的制剂和制备方法。

本发明提供的配方和制剂，经临床实验验证：在治疗小儿感冒症状的同时，能够减少呕吐、厌食、黄疸、昏迷、反应迟钝、口干咽痛等不良反应发生的概率。

本发明是属于一种小儿感冒药的制剂，其特征是：按照重量组份计算，它是由体外培育牛黄5份、对乙酰氨基酚125份、马来酸氯苯那敏0.5份，适量的蔗糖和香精制成的。

本发明的技术方案是：

第一步：先取体外培育牛黄粉碎成极细粉，备用；