[发明专利]一种小承气汤整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种小承气汤整合型新剂型，本发明还涉及一种小承气汤整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。针对我国国情，口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。

中医临床用药的主要形式是中药复方，它是中医理法方药的具体运用，体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。

中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对加速中药新药开发研究速度，提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。

小承气汤源于东汉张仲景《伤寒论》。小承气汤是张仲景创制的著名方剂之一。由大黄、厚朴、枳实组成。方中大黄泻热通便，厚朴行气散满，枳实破气消痞，诸药合用，可以轻下热结，除满消痞。主治伤寒阳明腑实证。谵语潮热，大便秘结，胸腹痞满，舌苔黄，脉滑数，痢疾初起，腹中疠痛，或脘腹胀满，里急后重者。现代用于治疗肠梗阻，手术后胃肠功能紊乱，截瘫便秘，清洁肠道，慢性胃炎，肝炎，胆道疾病，慢性肺源性心脏病，儿科病证等。

各家论述：《内台方议》：证属阳明者，皆为可下也，若大满、大实者，属大承气汤。今此大热，大便硬，未至于大实，只属小承气汤也。以大黄为君，而荡除邪热；以枳实为臣，而破坚实；以厚朴为佐使，而调中除结燥也。《医方考》：邪在上焦则作满，邪在中焦则作胀，胃中实则作潮热，阳乘于心则狂，热干胃口则喘，枳、朴去上焦之痞满，大黄荡胃中之实热。此其里证虽成，病未危急，痞、满、燥、实、坚犹未全俱，以是方主之，则气亦顺矣，故曰小承气。《伤寒附翼》：夫诸病皆因于气，秽物之不去，由于气之不顺、故攻积之剂，必用行气之药以主之，亢则害。承乃制，此承气之所由。又病去而元气不伤，此承气之义也；大黄倍厚朴，是气药为臣，名小承气。味少，性缓，制小，其服欲微和胃气也，故名曰小。三物同煎，不分次第，而服只四合，此求地道之通，故不用芒消之峻，且远于大黄之锐矣，故称为微和之剂。《重订通俗伤寒论》何秀山按：小肠火腑，非苦不通，故君以生军之苦寒，以涤小肠；臣以枳实之苦降，直达幽门；但苦非辛不通，故佐以厚朴之苦辛，助将军一战成功也。此为阳明实热，蕴结小肠之良方。《古方选注》：承气者，以下承上也，取法乎地，盖地以受制为资生之道，故胃以酸苦为涌泄之机，若阳明腑实，燥屎不行，地道失矣，乃用制法以去其实。大黄制厚朴，苦胜辛也，厚朴制枳实，辛胜酸也，酸以胜胃气之实，苦以化小肠之糟粕，辛以开大肠之秘结，燥屎去，地道通，阴气承，故曰承气。独治胃实，故曰小。

现代药理研究表明：其主要有抗菌，保肝，降低血管通透性等作用。

1.抗菌：体外抗菌试验证实，小承气汤原液及浓缩液对大肠杆菌与葡萄球菌均有抗菌作用，小承气汤浓缩液对葡萄球菌抗菌作用尤为明显。

2.保肝：小承气汤对四氯化碳肝损伤大鼠肝脏有修复保护作用。小承气汤组与肝损伤组比较，肝小叶损伤区缩小，肝细胞脂肪滴减少，RNA增多，糖原增加，SDH等酶(琥珀酸脱氢酶，线粒体标志酶)活性增强。电镜观察，小承气汤组粗面内质网排列密集，线粒体结构恢复正常，数量增加。其作用机制，可能是通过阻止内质网线粒体的损伤，促进蛋白质合成及提高细胞有氧代谢，从而促进细胞的修复，恢复肝脏功能。

3.降低血管通透性：小鼠尾静脉注入125I-白蛋白，测定小鼠腹腔液中的放射性活性表明，小承气汤能降低血管通透性，抑制异物从血循环渗出，减少异物进入腹腔的数量。