[发明专利]一种黄芩汤整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种黄芩汤整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种黄芩汤整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。

中药复方体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。复方药效不仅与药效物质或药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。

黄芩汤源于汉代张仲景的《伤寒论》。方由黄芩、芍药、甘草、大枣组成。方中黄芩为君，以解少阳之里热，黄芩苦寒，清热止利；芍药为臣，以解太阳之表热而行营气，酸以收之也；芍药味酸，敛阴和营止痛；甘草为佐，大枣为使，以辅肠胃之弱而缓中也。甘草、大枣和中缓急。诸药合用，共奏清热止利，和中止痛之功。苦以坚之也。主治泄泻或痢疾，身热不恶寒，腹痛，口苦咽干，舌苔黄，脉弦数。现代临床常用于治疗痢疾、急性胃炎、肠炎、小儿腹泻、消化道型病毒性感冒，亦有用于治疗阿米巴痢疾。

各家论述：《注解伤寒论》：虚而不实者，苦以坚之，酸以收之，黄芩，芍药之苦酸以坚敛肠胃之气；弱而不足者，甘以补之，甘草，大枣之甘以补固肠胃之弱。《医方集解》：黄芩以彻其热，而以甘、芍、大枣和其太阴，使里气和则外证自解。《伤寒贯珠集》：热气内淫，黄芩之苦，可以清之；肠胃得热而不固，芍药之酸，甘草之甘，可以固之。《医林纂要》：太阳郁热，则上烁肺而下遗大肠，故用黄芩以除肺肠之热；少阳郁热，则木乘土，故用芍药以泻相火而和太阴；寒淫于内，治以甘热，故用甘草、大枣以治寒，且以厚脾胃生气血而治自利。

黄芩汤药理作用：黄芩汤具有抑菌、抗炎及免疫调节、解痉止痛、保肝降酶、抗促癌，以及抗病毒、退热和镇静的药效学作用。黄芩中的黄芩素具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗过敏、降压、利尿、利胆的功效。黄芩汤及其单味黄芩、芍药、甘草和大枣均有明显抗炎作用。大鼠口饲黄茶汤可明显抑制急性酵母性关节肿，组成药味中以甘草、大枣作用最强，其次为黄芩、芍药。黄芩汤皮下给药共2次，7.5g/kg和15g/kg，其抑制作用与氢化考的松50mg/kg的抗炎作用几乎相等。黄芩汤对由羧甲基纤维素诱导的大鼠腹腔白细胞游走，有明显的抑制作用。黄芩汤及其单味药对大鼠佐剂性关节炎也有一定抑制作用。黄芩汤主要成分体外经肠道菌群的代谢作用研究表明，黄芩汤中的主要成分黄芩苷(BG)、汉黄芩苷(WG)、千层纸素A苷(OG)(来源于黄芩)，芍药苷(PF)(来源于芍药)和甘草苷(LG)、甘草酸(GL)、异甘草苷(ILG)(来源于甘草)经过肠道菌群在体外的代谢，分别转化为相应的代谢产物黄芩素(B)、汉黄芩素(W)、千层纸素A(O)、芍药苷代谢素I(PM-I)、甘草素(L)、甘草次酸(GA)和异甘草素(IL)等。黄芩汤治疗溃疡性结肠炎(湿热型)临床治愈率为50％。总有效率为86.67％。对照组临床治愈率33.33％，总有效率为76.67％。黄芩汤口饲和皮下给药，均能明显延长小鼠用尾反应的痛阈反应时间。可明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应次数。有明显的镇痛作用。组织病理学表明：黄芩汤具有抗炎作用，能够修复病变组织，可以保护肠粘膜。抗菌试验研究证实，黄芩汤及其肠道菌代谢产物对所试验的50株肠道致病菌均有体外抑菌作用，但黄芩汤肠道菌代谢产物对沙门氏菌、痢疾杆菌和变形杆菌的体外抗菌作用明显强于黄芩汤，对金葡球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌的抑菌作用有增强的趋势。黄芩汤、黄芩对戊巴比妥钠阈下催眠剂量有协同作用，能明显提高睡眠动物数，表现镇静作用。急性毒性：黄芩汤最大耐受量为102g/kg。相当临床推荐用药量的102倍。亚急性毒性：以80、40g/kg黄芩汤连续灌服大鼠30日，对体重，血常规。肝、肾功能，主要脏器指数和病理组织等，均未见明显影响。