[发明专利]用氧化钛纳米管负载药物的血管支架

说明书

技术领域

本发明涉及一种用氧化钛纳米管负载药物的血管支架，特别是涉及一种表面 具有经紫外光照射的二氧化钛纳米管负载特定药物的血管支架及其制备方法，属 于血管支架材料技术领域。

背景技术

目前，血管支架已成功应用于介入治疗心血管及外周血管阻塞病变，并占此 类疾病治疗的80％以上，但该技术存在支架术后血管再狭窄的问题，其再狭窄发 生率在15-30％左右，在血管内径小于3mm的情况下，再狭窄的发生率更高。血 管再狭窄的发生与治疗手术后早期的弹性回缩、血栓形成，中期的平滑肌迁移、 增生，晚期的血管重塑等多方面因素有关。用含有射线物质的血管支架可以在血 管内放射性治疗以预防血管再狭窄，但射线的污染、防护以及复杂的操作手续限 制了它的推广。通过表面改性处理，提高血管支架的生物相容性和抗血栓能力是 血管支架又一个新发展，并可以抑制金属支架中镍、铬等元素析出而造成的炎症 反应，但效果不明显，临床使用中的血管再狭窄几乎没有降低。研究表明多种药 物可对血管内膜和平滑肌细胞产生明显的抑制作用，但全身用药效果不佳。

使血管支架本身载药，可达到局部用药的效果，这给有效防止血管再狭窄带 来曙光。可供血管支架选择携带的药物可以是抑制炎症反应的药物，如地塞米松 等；可以是抑制血管平滑肌细胞迁移的药物，如巴蒂玛斯泰特(Batimastat)等； 也可以是抑制细胞增殖以防止血管内膜增生的药物，如雷帕霉素(Rapamycin)、 紫杉醇(Taxol)等。所选择的药物必须通过一定的药物载体与血管支架相结合，载 体的作用至少有两点：一是装载药物，二是控制药物的释放速率。除了药物膜形 式、表面积、厚度等影响因素外，载体材料的性质通常是决定药物释放行为的关 键。理想的药物载体应该具有药物恒速释放行为，这样可使血药浓度持续维持在 最佳的疗效。用不可降解材料作为载体存在的问题在于，支架植入后会出现药物 在初期的大量爆释，易使血药浓度超过中毒极限，后期药物的释放量又达不到防 止再狭窄的有效浓度；此外，如果药物与不可降解载体的相容性差，药物在载体 中的扩散速度太慢，在植入初期阶段无药物释放，血管再狭窄不可避免。采用可 降解材料为药物载体，药物在载体生物降解的同时可恒速释放，使血药浓度在一 段时间内维持在一个稳定的水平，这是最为理想的。而可降解载体本身也会降解 为小分子或单体，最终被机体吸收或代谢，无需再取出。

药物、可降解聚合物载体与血管支架结合的方式通常是将药物、可降解载体 材料和溶剂混合成溶液，然后采用溶液喷涂或溶液浸渍法在血管支架表面获得带 药物的可降解药物层。中国专利ZL00137207.6“一种具有防再狭窄涂层的血管支 架”、中国专利ZL02100011.5“一种防血管再狭窄的冠脉内支架药物涂层”、中国 专利ZL01142641.1“药物洗脱性心血管支架及其制备方法”都分别采用上述方法 获得了带可降解药物涂层的血管支架。问题在于，这样的可降解药物涂层是直接 涂覆在经抛光过的光滑的金属或高分子聚合物支架表面，与支架的结合力本身就 不够理想，特别是血管支架在植入后，表面药物载体开始降解，载体的结构会变 得疏松、含水量提高，载体很快开始解体，进一步降低载体与支架本身的结合力， 再加上管网状血管支架光滑的表面对疏松的载体没有任何的保护，载体很容易发 生脱落，缩短药物膜的有效作用寿命。

二氧化钛纳米管阵列呈定向多孔，比表面积较高，有利于特定药物的负载以 及对特定药物的控释。二氧化钛纳米管本身具有良好的血液相容性，在紫外光照 射下，纳米二氧化钛表面产生许多活性的羟基基团，有利于改善亲水性，进一步 改善血液相容性。于是，引发本发明。

发明内容

本发明的目的在于提出一种用氧化钛纳米管负载药物的血管支架及其制备 方法，通过两步阳极氧化法在钛金属基体表面构筑二氧化钛纳米管状结构，在紫 外光照射下改善纳米管状结构的亲水性和血液相容性，最后通过离心负载技术在 纳米管层内负载特定药物。制备出的二氧化钛纳米管负载特定药物层与基体结合 强度好，制备工艺简单，可操作性强。

本发明通过以下技术方案加以实现：

在这种血管支架材料钛金属基体表面有一层经紫外光照射的具有管状结构 的二氧化钛纳米管阵列层，其层内进一步负载有特定药物。

具体制备的步骤如下：

1)首先选用纯钛或钛合金加工好血管支架；