[发明专利]用氧化钛纳米管负载骨形态发生蛋白的人工牙根有效

专利信息
申请号: 200910264764.0 申请日: 2009-12-31
公开(公告)号: CN101766539A 公开(公告)日: 2010-07-07
发明(设计)人: 储成林;盛晓波 申请(专利权)人: 东南大学
主分类号: A61K6/04 分类号: A61K6/04;A61K6/02
代理公司: 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 代理人: 黄雪兰
地址: 21009*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 氧化 纳米 负载 形态 发生 蛋白 人工 牙根
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种用氧化钛纳米管负载骨形态发生蛋白的人工牙根,特别是涉及一种表面具有经紫外光照射的二氧化钛纳米管负载骨形态发生蛋白(BMP)的人工牙根及其制备方法,属于人工牙根材料技术领域。

背景技术

人工种植牙在国际上被认为是牙齿缺失的首选修复手段,它在功能、形态、使用效果等方面与真牙类似,可以称之为“仿真牙”。种植牙由人工牙根和烤瓷牙冠组成,纯钛以及它的合金广泛用于牙科植入体人工牙根的制造。然而,普通的二氧化钛层没有足够的活性与骨直接形成联系,有时候转化为缺乏骨整合使得长期植入失败。植入体表面形貌和化学特征改性被证明是一种提高骨整合的有效手段,是一种可确保骨接触式植入体稳定性的可靠途径。

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是一类多功能生长因子,能够在体内诱导骨和软骨形成,并在肢体生长、软骨内骨化、骨折早期、软骨修复时表达,对骨骼的胚胎发育和再生修复起重要作用。骨形态发生蛋白免疫原性低,一般不引起免疫排斥反应,只有轻微的刺激性,这为牙根软骨修复提供了一个良好前景。但BMP扩散能力强,BMP单独植入很快被组织液冲洗掉和被组织酶类降解,难以在靶细胞周围维持浓度而不能充分发挥作用。用载体将BMP缓释于目标位置,是一条方便而有效的用药途径。理想的BMP载体材料应具有下列特点:(1)能承载BMP并保持其活性;(2)具有良好的生物相同性,能保持释放的孔隙率,以利于成骨细胞爬行;(3)无细胞毒性,无免疫原性,有生物可降解性,与BMP复合简便;(4)载体材料易于获取、消毒和储备。

二氧化钛纳米管具有良好的生物相容性,能促进成骨细胞的粘附、生长和增殖。在紫外光照射下,纳米二氧化钛表面产生许多活性的羟基基团,有利于改善亲水性,进而改善细胞相容性。于是,引发本发明。

发明内容

本发明的目的在于提出一种制备用氧化钛纳米管负载骨形态发生蛋白的人工牙根的方法,通过两步阳极氧化法在金属基体表面构筑纳米管状结构,在紫外光照射下改善纳米管状结构的亲水性和细胞相容性,最后通过离心负载技术在纳米管层内负载骨形态发生蛋白。制备出的二氧化钛纳米管负载骨形态发生蛋白层与基体结合强度好,制备工艺简单,可操作性强。

本发明通过以下技术方案加以实现:

在这种人工牙根材料金属基体表面有一层经紫外光照射的具有管状结构的二氧化钛纳米管阵列层,其层内进一步负载有骨形态发生蛋白(BMP)。

具体制备的步骤如下:

1)首先选用纯钛或钛合金加工好人工牙根;

2)人工牙根表面预处理:表面磨光后,依次用丙酮、去离子水和无水乙醇超声洗涤10-120分钟,随后用HF和HNO3及水的混合溶液(体积比为1∶4∶5)化学抛光20-120秒,再经去离子水彻底冲洗后,吹干待用;

3)两步阳极氧化制备二氧化钛纳米管:将表面预处理过的人工牙根作为阳极,石墨或铂为阴极,在含水有机电解质溶液中进行第一次阳极氧化,具体阳极氧化参数为:电压为20-240V,时间为12-200小时,两极距离为3-10cm,温度保持为室温。第一次阳极氧化后,取出,在体积百分比为5-30vol%的盐酸溶液中超声清洗0.5-3小时,取出吹干后,将人工牙根在前述第一次阳极氧化参数条件下再进行第二次阳极氧化,然后取出,用无水乙醇超声清洗10-30分钟,再在体积百分比为5-30vol%的盐酸溶液中浸泡0.5-3小时后取出,用无水乙醇和去离子水交替清洗6-10遍后,再在60-100℃下干燥样品,在人工牙根表面获得二氧化钛纳米管阵列层;

4)将上述表面覆盖二氧化钛纳米管阵列层的人工牙根在去离子水中或在大气中用紫外光照射,改善亲水与细胞相容性。使用的紫外灯为高压汞灯,照射时间不少于10小时;

5)最后采用离心负载技术在经紫外光照射过的二氧化钛纳米管阵列层内负载骨形态发生蛋白,将表面覆盖有经紫外光照射的二氧化钛纳米管阵列层的人工牙根置于离心容器底部,再倒入骨形态发生蛋白和磷酸缓冲盐溶液组成的混合溶液,液面淹过人工牙根至离心容器的一半或三分之二的高度,骨形态发生蛋白浓度为0.1-50mg·L-1,室温下离心(1500-80000Rpm)浸泡0.5-10小时。取出,即可得本发明生物活性人工牙根。

本发明所述的含水有机电解质溶液采用乙二醇为溶剂,其它有效成分为:水0-10vol%(体积百分比)、磷酸2-10vol%(体积百分比)、氟化铵0.1-0.9wt%(质量百分比)。

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