[发明专利]REPLIKIN肽及其应用

权利要求书

1.一种分离或合成的流感病毒肽，其中所述肽由7个至50个氨基酸组成，并且由包含下列氨基酸残基的基序组成：

(1)位于所述基序第一个末端的至少一个赖氨酸残基，及位于所述基序第二个末端的至少一个赖氨酸残基或至少一个组氨酸残基；

(2)位于与第二个赖氨酸残基相距6-10个残基的第一个赖氨酸残基；

(3)至少一个组氨酸残基；和

(4)至少6％赖氨酸残基。

2.一种抗体，所述抗体与权利要求1的流感病毒肽序列特异性结合。

3.权利要求2的抗体，其中所述抗体与流感病毒新变异株中存在的流感病毒肽特异性结合。

4.一种包含多种抗体的抗体混合物，其中所述抗体混合物中的每种抗体与权利要求1的肽的流感病毒肽序列特异性结合。

5.权利要求4的抗体混合物，其中所述多种抗体分别与流感病毒新变异株中存在的流感病毒肽序列独立地特异性结合。

6.一种组合物，所述组合物包含权利要求2或权利要求3的抗体及药学上可接受的载体和/或佐剂。

7.一种组合物，所述组合物包含权利要求4或5的抗体混合物及药学上可接受的载体和/或佐剂。

8.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与流感病毒血凝素Replikin mRNA序列互补，所述Replikin mRNA序列编码权利要求1的流感病毒肽。

9.一种反义核酸分子，所述反义核酸分子与编码流感病毒血凝素的基因编码链或mRNA互补，其中所述反义核酸分子与流感病毒新变异株中存在的核苷酸序列互补，其中所述流感病毒新变异株在其血凝素和/或神经氨酸酶蛋白序列中的权利要求1的肽序列浓度，在至少约6个月内要比其它流感病毒株高。

10.至少一种权利要求1的分离或合成的流感病毒肽在制备用于刺激受试者的免疫系统产生抗流感病毒的抗体的药物中的用途。

11.权利要求10的用途，其中所述至少一种流感病毒肽存在于流感病毒血凝素蛋白中。

12.权利要求10的用途，其中所述至少一种流感病毒肽中的至少一种在流感病毒新变异株中在包括当年在内的至少连续2年是保守的。

13.一种选择用于在流感病毒疫苗中包含的流感病毒肽的方法，所述方法包括

(1)获得多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株，

(2)分析所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中权利要求1的肽序列的存在情况和浓度，

(3)将所述多种流感病毒株中每种毒株的至少一种分离株的血凝素氨基酸序列中权利要求1的肽序列的浓度与至少一个较早时期内观测到的每种毒株的血凝素氨基酸序列中权利要求1的肽序列的浓度进行比较，以提供至少两个时期的权利要求1的肽序列浓度，所述至少一个较早时期是在步骤(1)之前约6个月至约3年内，

(4)鉴定权利要求1的肽序列在至少所述两个时期内浓度增加最高的流感病毒株，

(5)选择至少一种在步骤(4)中鉴定的流感病毒肽的病毒株中存在的权利要求1的肽序列，作为在流感病毒疫苗包含的分离的肽。

14.权利要求13的方法，其中所述权利要求1的肽序列在所述至少两个时期内在权利要求1的肽序列浓度增加最高的流感病毒株中，在至少连续约2年内是保守的。

15.权利要求13的方法，其中在步骤(5)中选择多种权利要求1的肽序列。

16.一种制备流感病毒疫苗的方法，所述方法包括

(1)鉴定流感病毒株的新变异株，其中所述流感病毒株的新变异株在其血凝素和/或神经氨酸酶蛋白序列中权利要求1的肽序列浓度增加，在至少约6个月内要比其它流感病毒株高，

(2)选择在所述新变异株中存在的至少一种权利要求1的肽序列作为肽模板，用于生产流感病毒疫苗，

(3)合成包含在步骤(2)中选择的至少一种权利要求1的肽序列的氨基酸序列的肽，

(4)将治疗有效量的步骤(3)的肽与药学上可接受的载体和/或佐剂混合。

17.权利要求16的方法，其中在步骤(2)中选择的至少一种权利要求1的肽序列在流感病毒血凝素序列中在包括当年在内的至少连续2年是保守的。