[发明专利]N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明属于N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物及其制备和用途。

背景技术

作用于昆虫细胞钙离子通道鱼尼丁受体(RyR)是一种新颖的杀虫剂靶标。钙离子是细胞内最重要的第二信使之一，机体钙离子浓度的平衡与机体正常生理活动息息相关。研究发现，钙离子作为一种重要的细胞信号物质，可参与突触神经递质释放，蛋白质激素的合成、分布和代谢及细胞内外多种酶的激活，生物信号的跨膜传递，维持神经、肌肉正常兴奋性，调节腺体分泌等一系列生理活动。正常情况下，细胞内钙离子浓度是处在平衡状态的，一旦严重失去平衡，机体就会趋向死亡。所以，从某种程度来说，生物体内钙信号正常关乎生物的生死。正是基于钙离子浓度平衡对于机体的重要性，细胞质的钙内环境稳定一直被研究人员认为是害虫防治的极好靶标，如能选择性地扰乱或破坏昆虫体内细胞质钙内环境的稳定性，则就可发现作用方式独特的新型杀虫剂。细胞内钙离子浓度的平衡取决于胞内钙库对钙离子的释放和摄取，而这种调节作用是通过改变胞质溶胶中的钙离子浓度进行的。细胞内钙离子的释放主要由三磷酸肌醇受体(InsP₃Rs)和鱼尼丁受体(RyR)两类通道蛋白所调节。其中，鱼尼丁受体(RyR)是一类最主要的钙离子释放通道(CRC)，因能与植物碱鱼尼丁(ryanodine)发生高亲和性结合，故得名鱼尼丁受体(RyR)。鱼尼丁是一种肌肉毒剂，它和脱氢鱼尼丁等存在于南美杀虫植物尼亚那(Ryania speciosa)的茎和根中，这种植物对人畜毒性非常大，中毒以后表现为全身肌肉抽搐紧张，最后象僵尸一样而死亡。这种植物从来不生虫，北美印第安人常常将它捣碎涂到箭头上用来制作毒箭，射到人后马上中毒身亡。经研究发现，有一种物质叫做鱼尼丁(ryanodine)，其作为潜在的杀虫剂于1948年由Rogers等人首次分离出来。早在十九世纪四十年代，鱼尼丁制剂就被作为杀虫剂引入美国，试验证明这些化合物对鳞翅目害虫，包括欧洲玉米螟、甘蔗螟、苹果小卷蛾、苹果食心虫、舞毒蛾等十分有效。但由于天然产物鱼尼丁制剂的选择性并不高，对哺乳动物的毒性很大，会引起哺乳动物直性麻痹，使得其推广应用受到限制。但是，鱼尼丁受体作为一个新的杀虫剂作用靶标，是目前研究杀虫剂的热点之一。

发明内容

本发明所要解决的问题是针对上述现有技术而提供一种N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物，其对蚜虫、棉铃虫、黏虫、甜菜夜蛾等具有一定的杀虫活性。

本发明的另外一个目的是提供N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其反应路线短，处理过程简单，收率高。

本发明的还有一个目的是将本发明的N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物作为防治蚜虫、棉铃虫、甜菜夜蛾的杀虫剂的应用。

本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案为：N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物，具有结构通式I所表示的结构式

其中R¹，R²为芳基取代。

按上述方案，所述的R¹为苯基或2-甲基-4-乙基吡唑基。

按上述方案，所述的R²为被CF₃取代的苯基，吡啶基或嘧啶基。

按上述方案，所述的N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物选自N-(2-吡啶基)-2-(N-甲基-2-甲基-4-乙基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，N-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-甲基-2-甲基-4-乙基吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，N-(2，6-嘧啶基)-2-(N-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰胺，N-(4-三氟甲基苯基)-2-(N-甲基-苯甲酰胺基)苯甲酰胺或N-(2-吡啶基)-2-(N-甲基-苯甲酰胺基)苯甲酰胺。

本发明制备方法采用的技术方案是：N-甲基-N-邻苯酰氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法如下，该方法包括：

i)以邻胺基苯甲酸甲酯为原料，经N甲基化，得到式(II)的2-甲胺基-苯甲酸甲酯，

ii)将式(II)的2-甲胺基-苯甲酸甲酯与式(III)的不同取代的酰氯进行酰胺化反应，得到式(IV)的2-(N-甲基-芳甲酰氨基)-苯甲酸甲酯，所述的R¹为苯基或2-甲基-4-乙基吡唑基；

iii)将式(IV)的2-(N-甲基-芳甲酰氨基)-苯甲酸甲酯进行水解得到式(V)的中间体2-(N-甲基-芳甲酰氨基)-苯甲酸，