[发明专利]一种替米沙坦的制备方法

权利要求书

1.一种替米沙坦的制备方法， 反应式为：

，按如下步骤进行：

1）化合物与化合物的用量按摩尔比1：1，在水-有机溶剂体系中，无机碱存在下，进行反应，得到化合物粗品； 

2）将化合物粗品于低沸点有机溶剂中重结晶，得到化合物； 

3）将化合物加入碳原子为C1~C5的低级醇类溶剂中充分溶解，加无机碱催化，加水水解，回流反应完全，冷却后用非氧化性酸调节pH值至5~6，过滤，干燥得到化合物——替米沙坦，纯度≥99.5%，单一杂质含量≤0.1%。

2.根据权利要求1所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述的步骤1）中，水-有机溶剂体系中水和有机溶剂的摩尔比为1：10~10：1，无机碱的用量为化合物质量的1~5倍；反应温度为5~150℃，薄层色谱法监测反应结束；过滤后还有水洗，干燥程序；

所述的步骤2）中，有机溶剂的用量为化合物粗品质量的1~20倍；

所述的步骤3）中， 碳原子为C1~C5的低级醇类溶剂的用量为化合物质量的1~10倍；无机碱的用量与化合物的摩尔比为1~5：1。

3.根据权利要求1或2所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述步骤1）或2）中的有机溶剂选自芳香族类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、醇类溶剂的一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述步骤2）的有机溶剂为与水互溶的有机溶剂，加有任意比例的水。

5.根据权利要求1或2所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述步骤1）或3）中的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾、氨水中的一种或几种。

6.根据权利要求1或2所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中碳原子为C1~C5的低级醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇；非氧化性酸选自盐酸、硫酸或醋酸。

7.根据权利要求2所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述步骤2）的有机溶剂为甲醇，其用量为化合物粗品质量的3~10倍，加入化合物粗品质量的1%~5%的活性炭脱色 ，回流反应，反应时间为0.5~2h，析晶时加水调节溶液极性，水量为化合物粗品质量的 1 ~ 2 倍。

8.根据权利要求1或2或7所述的替米沙坦的制备方法，其特征在于：所述步骤3）中水解用水与无机碱的用量成正比。