[发明专利]金钗石斛生物总碱在制备治疗老年痴呆的药物中的应用及产品

说明书

技术领域：本发明涉及金钗石斛生物总碱在制备治疗老年痴呆的药物中的应用及产品， 属于中药技术领域。

背景技术：阿尔茨海默病(AD)是一种与老龄化相关的疾病，是65岁以上老年人发生痴 呆的主要病因。随着我国人口老龄化问题的出现，AD已成为家庭负担和社会医保的重要问题 。AD临床表现为进行性智能减退、精神及运动障碍，主要病理特征为老年斑(SP)、神经纤 维缠结(NFT)、血管淀粉样变性、神经元变性及缺失。AD是一种多因异质性疾病，确切病 因和发病机制尚不清楚。现有研究表明，其发病可能涉及到基因缺陷、中枢神经递质紊乱、 代谢紊乱、氧化应激、神经元凋亡、环境毒素及慢性炎症等方面。目前，国内外对老年痴呆 尚无理想的治疗方法(或药物)，一方面继续深入研究AD的发病机理，另一方面根据AD发病 的网络学说，结合疾病的诱因，采用自由基清除剂、抗炎药、胆碱酯酶抑制药、钙阻滞药、 兴奋性氨基酸拮抗药等进行综合治疗，以减轻症状或延缓病程。药理学上，一方面通过疾病 的基因组学、蛋白质组学研究来确认药物的靶点，是寻找相关疾病的治疗药物的理想方法， 例如，β-淀粉样前体蛋白(APP)降解酶的异常表达、M受体蛋白表达、NDMA受体表达等为确 定药物作用的靶点提供了方向；另一方面，由于AD发病机制是多因素的，因此利用中草药作 用的多靶点特点，寻找有效的AD治疗药物具有重要意义。

石斛(Dendrobium)在我国传统医学中为名贵中药材，其主要化学成分为多糖、生物碱、 氨基酸、酚类、挥发油等。石斛生物碱可引起超极化反应，并作为一种可能的β-丙氨酸或 牛磺酸的拮抗剂，具有抗肿瘤活性及免疫调节活性。有研究表明石斛提取物能显著抑制经过 细菌脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-10、TNF-α、iNOS和IL-8，但其作 用机制尚不清楚，有待进一步考察研究。金钗石斛是石斛中的一种，金钗石斛提取物可拮抗 阿托品、促进肠蠕动；降低血黏度，拮抗花生四烯酸和胶原蛋白致兔血小板凝集；有抗自由 基损伤作用；拟似单胺氧化酶抑制剂，可调节单胺类递质。目前还没有关于金钗石斛提取物 对老年痴呆的相关作用研究报道。

发明内容：

本发明的目的在于：提供金钗石斛生物总碱在制备治疗老年痴呆的药物中的应用及产品 。本发明通过研究金钗石斛生物总碱对神经细胞、脑缺血模型的保护作用及对痴呆大鼠学习 记忆能力的影响，阐明了金钗石斛生物总碱治疗老年痴呆的药理作用机制，为金钗石斛药材 的进一步开发应用提供了药理学依据。

本发明是这样构成的：金钗石斛生物总碱在制备治疗老年痴呆的药物中的应用。

所述的金钗石斛生物总碱是从金钗石斛中提取的亲脂性总生物碱类成分。

前述金钗石斛生物总碱的制备方法为：取金钗石斛药材，粉碎成粗粉，加入乙醇提取3 次，回收乙醇至无醇味，用酸溶液调PH至3～4，滤过，滤液用碱溶液调PH至10，再用适量氯 仿萃取5～8次，收集氯仿层，回收氯仿，干燥，即得。

优选的制备方法为：取金钗石斛药材，粉碎成粗粉，加入95％的乙醇回流提取3次，回收 乙醇至无醇味，用盐酸调PH至3～4，滤过，滤液用10％氨水调PH至10，再用适量氯仿萃取5～ 8次，收集氯仿层，回收氯仿，干燥，即得。

前述金钗石斛生物总碱中亲脂性总生物碱的含量≥60％。

一种治疗老年痴呆的药物制剂，是以金钗石斛生物总碱为原料药，加入适量辅料制成的 口服制剂或注射剂。

所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、舌下含片或注射 剂。

金钗石斛具有生津益胃、清热养阴的作用，本申请人通过对其化学成分、药理作用、作 用机制等方面进行深入细致的研究，发现金钗石斛药材中所含的生物碱成分能明显减轻缺氧 缺糖/复氧复糖致原代培养神经元损伤，对大鼠急性脑缺血模型有保护作用，可以缓解LPS诱 导的大鼠神经细胞炎症并且改善其学习记忆能力，能够改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减 退，减轻神经细胞调亡。试验研究的主要内容及结果如下：

一.实验内容

1.采用培养大鼠原代神经细胞进行缺氧缺糖损伤，观察了金钗石斛生物总碱对神经原细 胞的保护作用：

1)采用MTT法观察了金钗石斛生物总碱对缺氧缺糖致神经细胞的损伤保护作用；

2)采用荧光染色法、流式细胞仪从细胞形态观察金钗石斛生物总碱对神经原细胞凋亡 的影响；