[发明专利]金钗石斛生物总碱在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用及产品

说明书

技术领域：

本发明涉及金钗石斛生物总碱在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用及产品，属于中 药技术领域。

背景技术：

脑血管疾病是神经系统的常见病、多发病，严重危害着人类健康。脑卒中是脑血管疾病 中的严重类型，其平均年发病率男性为124/10万-388/10万，女性为61/10万-312/10万， 具有极高的致残率和致死率。近年来我国脑卒中的死亡率下降，但发病率有上升趋势，并日 趋年轻化，有近25％发生于65岁以前，尤其是40岁以下的脑梗死患者，发病率较5年前提高6 倍。其中缺血性卒中的发生率是出血性卒中的34倍，占全部卒中的70％-80％。因此，对 脑卒中、尤其是缺血性卒中的治疗有待进一步研究和提高。

脑卒中的病理生理机制比较复杂，有人提出损伤级联学说，包括兴奋性毒性，梗死周围 去极化，炎症和程序性死亡，且各个环节交互影响，形成复杂的网络联系。近年研究表明 caspase-3与缺血性卒中的发生发展密切相关，caspase-3参与了脑缺血后的神经元损伤过程 ，尤其是迟发性神经元死亡过程。脑缺血后，神经元caspase-3mRNA及蛋白表达明显增加。

缺血性卒中目前的治疗药物有：谷氨酸受体拮抗剂、钙离子通道阻滞剂、抗氧化剂、抗 炎剂、神经营养因子以及干细胞移植等，但都存在着各自的缺陷和不足。

我国在用中草药防治缺血性脑血管疾病方面已有丰富的临床实践经验，中草药因含有多 种活性成分，具有多靶点的作用特点，在临床防治脑血管疾病中具有独特的优势。

石斛(Dendrobium)是我国传统医学中的名贵中药材，包括马鞭石斛、黄草石斛、铁皮石 斛、金钗石斛和D.officinale Kimkura et Mingo等。石斛的主要化学成分为多糖、生物碱 、氨基酸、酚类、挥发油等。现有研究表明，石斛属植物具有以下的药理作用：减慢心率， 拮抗肾上腺素、苯肾上腺素和5羟色胺对肠系膜血管的收缩；降低血黏度，拮抗花生四烯酸 和胶原蛋白致兔血小板凝集；抗自由基损伤作用；拟似单胺氧化酶抑制剂，可调节单胺类递 质。金钗石斛生物总碱是金钗石斛的主要活性成分之一，具有抗肿瘤活性及免疫调节活性。 但前述金钗石斛属植物及金钗石斛生物总碱的药理作用及其机制尚不明确，有待进一步研究 和探索。

发明内容：

本发明的目的在于：提供金钗石斛生物总碱在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用及 产品。本发明针对脑卒中的发病机制，通过研究金钗石斛生物总碱对大鼠急性脑缺血模型的 保护作用，并分析其机制，进一步明确了其治疗缺血性脑损伤的药理作用机制，为金钗石斛 药材的开发应用提供了药理学依据。

本发明是这样构成的：金钗石斛生物总碱在制备治疗缺血性脑损伤的药物中的应用。

所述的金钗石斛生物总碱是从金钗石斛中提取的亲脂性总生物碱类成分。

前述金钗石斛生物总碱的制备方法为：取金钗石斛药材，粉碎成粗粉，加入乙醇提取3 次，回收乙醇至无醇味，用酸溶液调PH至3～4，滤过，滤液用碱溶液调PH至10，再用适量氯 仿萃取5～8次，收集氯仿层，回收氯仿，干燥，即得。

优选的制备方法为：取金钗石斛药材，粉碎成粗粉，加入95％的乙醇回流提取3次，回收 乙醇至无醇味，用盐酸调PH至3～4，滤过，滤液用10％氨水调PH至10，再用适量氯仿萃取5～ 8次，收集氯仿层，回收氯仿，干燥，即得。

前述金钗石斛生物总碱中亲脂性总生物碱的含量≥60％。

一种治疗缺血性脑损伤的药物制剂，是以金钗石斛生物总碱为原料药，加入适量辅料制 成的口服制剂或注射剂。

所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、舌下含片或注射 剂。

金钗石斛具有生津益胃、清热养阴的作用，本申请人通过对其化学成分、药理作用、作 用机制等方面进行深入细致的研究，发现金钗石斛药材中所含的生物碱成分能明显减轻缺氧 缺糖/复氧复糖所致原代培养神经元的损伤，有效减轻大鼠急性脑缺血所致神经功能损伤。 试验研究的主要过程及结果如下：

一.实验材料

1.实验动物

SD大鼠，雄性体重为280-350g，SD大鼠乳鼠80只(1-3天)，清洁级动物，购自重庆市 中药研究院动物室，合格证号：SCXK(渝)20020004。饲养环境的室温控制在20-25摄氏度 ，室内安静，每日光照12小时，动物自由进食水。