[发明专利]金钗石斛生物总碱在制备治疗糖尿病的药物中的应用及产品

说明书

技术领域：本发明涉及金钗石斛生物总碱在制备治疗糖尿病的药物中的应用及产品，属于中药技术领域。 

背景技术：糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征，由于胰岛素缺乏和(或)胰岛素生物作用障碍导致糖代谢紊乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍，并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器的慢性损害。1997年美国糖尿病学会(ADA)将糖尿病分为四类：即1型糖尿病、2型糖尿病、其他类型糖尿病及妊娠糖尿病。 

2型糖尿病，占糖尿病总数的90％以上，是世界发病率和死亡率最高的三大非传染性疾病之一，且发病率逐年上升，尤以中国、印度次大陆、非洲等发展中国家上升最为明显。我国目前成人(25岁以上)糖尿病患病率约为2.5％，近20年来，在我国境内开展了4次大规模人群(超过10万人/次)的糖尿病抽样调查，比较我国四次糖尿病普查结果显示，目前我国糖尿病患病率的增长速度大约是1980年的3倍，2型糖尿病随年龄增长而升高，年龄增大、肥胖、高血压、体力劳动减少是主要危险因素，遗传因素在2型糖尿病的发病中也起着重要作用。2型糖尿病其特点是胰岛素分泌减少或胰岛素相对不足及胰岛素缺陷，主要并发有胰岛素抵抗，大多数病人表现为肥胖，而肥胖又加重胰岛素抵抗。现代医学已经明确，胰岛素抵抗(Insulinresistance，IR)是2型糖尿病发病的重要因素和显著特征，主要表现为胰岛素的外周靶组织对内源性或外源性胰岛素的敏感性与反应性降低，从而导致人体胰岛素难以产生正常的生理效应。胰岛素抵抗不仅是2型糖尿病发生和发展的关键驱动性因素，也是引起一系列代谢异常如代谢综合征，从而导致心血管等并发症的核心。因此针对胰岛素抵抗的治疗是治疗糖尿病的关键。 

中药因其降糖机理有多渠道、多途径的特点，在治疗糖尿病方面有极大的优势和潜力。文献报道石斛属植物具有降低血糖、保护和修复胰腺组织的结构和功能，但其作用机制尚不清楚。 

发明内容：

本发明的目的在于：提供金钗石斛生物总碱在制备治疗糖尿病的药物中的应用及产品。本发明通过研究金钗石斛生物总碱对小鼠血糖升高模型和糖尿病大鼠模型的影响，进一步明确了其治疗糖尿病的药理作用和机制，为金钗石斛药材的开发应用提供了药理学依据。 

本发明是这样构成的：金钗石斛生物总碱在制备治疗糖尿病的药物中的应用。 

所述的金钗石斛生物总碱是从金钗石斛中提取的亲脂性总生物碱类成分。 

前述金钗石斛生物总碱的制备方法为：取金钗石斛药材，粉碎成粗粉，加入乙醇提取3次，回收乙醇至无醇味，用酸溶液调PH至3～4，滤过，滤液用碱溶液调PH至10，再用适量氯仿萃取5～8次，收集氯仿层，回收氯仿，干燥，即得。 

优选的制备方法为：取金钗石斛药材，粉碎成粗粉，加入95％的乙醇回流提取3次，回收乙醇至无醇味，用盐酸调PH至3～4，滤过，滤液用10％氨水调PH至10，再用适量氯仿萃取5～8次，收集氯仿层，回收氯仿，干燥，即得。 

前述金钗石斛生物总碱中亲脂性总生物碱的含量≥60％。 

一种治疗缺血性脑损伤的药物制剂，是以金钗石斛生物总碱为原料药，加入适量辅料制成的口服制剂或注射剂。 

所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂、舌下含片或注射剂。 

金钗石斛具有生津益胃、清热养阴的作用，本申请人通过对其化学成分、药理作用、作用机制等方面进行深入细致的研究，发现金钗石斛药材中所含的生物碱成分能有效改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，对高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖升高具有明显降低作用，对糖尿病大鼠胰岛细胞有保护作用。试验研究的主要过程及结果如下： 

一.实验材料 

1.动物：雄性SD(Spragye-Dawley)大鼠，清洁级，月龄3-4月，体重约160-180g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供(许可证：SCXK-军2007-017)。 

2.药品与试剂：金钗石斛生物总碱(DNLA)：采用贵州遵义赤水产二年生金钗石斛为原药，应用化学提取分离生物总碱成份，提取工作于贵州省基础药理重点实验室完成。链脲佐菌素(Streptozotocin STZ)：Sigma公司；盐酸二甲双胍片：贵州天安药业公司；大鼠胰岛素放免试剂盒：Linco公司；逆转录试剂盒及引物：宝生物工程(大连)有限公司； GREEN PCRMaster Mix：美国ABI公司；GLUT4抗体及相关免疫组化试剂：武汉博士德生物工程有限公司。