[发明专利]水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明是一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法。

背景技术

尼泊尔鸢尾异黄酮是葛花苷的水解产物，申请人曾于2005年起致力于该物质在药物中的应用，研究证明它具有明显的扩张冠状动脉、脑动脉及外周血管和微血管的作用，并可降低血管阻力，降低胆固醇和血液粘稠度等。由于尼泊尔鸢尾异黄酮属于异黄酮类化合物，在水中无法溶解，无法制成注射液，而实验证明，尼泊尔鸢尾异黄酮现有的药用途径，影响其药效，因此，申请人研究了其衍生物的水溶性结构，但是，这种制备方法复杂，容易引入杂质，增加了药品的副作用，如需纯化处理时使生产成本大幅增高。如何开发一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，在不增加生产成本的前提下，使药物活性与尼泊尔鸢尾异黄酮完全相同，便于增加药效的吸收是本领域研究的重要课题之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，采用本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法，包括如下步骤：

①将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14；

②将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种；

③将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在30℃-90℃下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。

所述在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为：1：1。

所述步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。

本发明的优点在于：采用本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮，其方法简单，没有杂质，不需增加纯化步骤，制造成本低，产品的纯度高，药品安全性高，与尼泊尔鸢尾异黄酮的药液相同，提高了药物的有效利用。

具体实施方式

本发明的方法包括如下步骤：

①将尼泊尔鸢尾异黄酮溶于相应的无机或有机碱水溶液中，调溶液PH值至8-14；

②将调节PH值后的溶液置于常温下搅拌，同时，在搅拌下加入乙醇、丙醇、丁醇、丙酮中的任一种，或其混合均匀；

③将步骤②中得到的溶液静置2-4小时后过滤、洗涤，然后在30℃-90℃下减压干燥至恒重，得到淡黄色结晶性粉末状物质，即为水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮。

所述的在步骤②溶液中加入乙醇、丙醇、丁醇及丙酮与尼泊尔鸢尾异黄酮的重量比为：1∶1。

步骤①中所述的有机碱水溶液是氢氧化钠溶液。

本发明方法制备的水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的通式为：

式中的R₁⁺、R₂⁺分别为Na离子、钾离子、乙二胺离子、异丙胺离子、三乙胺离子或三乙醇胺离子、精氨酸离子，R₁⁺、R₂⁺在同一化合物中可以相同也可以不同。

由于尼泊尔鸢尾异黄酮属于异黄酮类化合物，受分子间氢键作用，使其堆积紧密，故水溶性差。在体内不易吸收，所以，生物利用度极低，影响临床疗效。本发明采用碱中和的方法使尼泊尔鸢尾异黄酮在5，7位失去氢，引入金属离子能增加分子间排斥力，使分子间氢键失去作用，改变其分子间的排列，使其在水溶液中形成分子状态，这种变化在化学角度分析，并未使尼泊尔鸢尾异黄酮母核发生变化，在体内体液生理PH的作用下，能够完全恢复成尼泊尔鸢尾异黄酮。因此水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮具有与尼泊尔鸢尾异黄酮相同的药理作用，同时又具有良好的水溶性，提高了生物利用度和临床疗效，增加新的药用途径和剂型，扩大临床应用范围和满足临床的不同需要。

实施例一：水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮的制备方法

尼泊尔鸢尾异黄酮2克，异黄酮与乙醇1∶1重量比，加氢氧化钠溶液溶解，调节PH值为10，滤过，加乙醇50ml，搅拌均匀，放置4小时，滤过，用10毫升乙醇洗涤，将沉淀40℃加压干燥至恒重，得1.8()淡黄色结晶性粉末。经高效液相色谱法鉴别，水溶性尼泊尔鸢尾异黄酮与尼泊尔鸢尾异黄酮在检测波长254nm下检测，保留时间相同。