[发明专利]一种新型喹诺酮类化合物及其制备和应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种新型喹诺酮类化合物的制备方法及其应用。 

喹诺酮类抗菌药是临床使用最广泛的抗感染药之一，由于喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便、不良反应小、与其他抗生素无交叉耐药性等优点而成为临床联合用药的首选，用量已超过头孢类抗生素，成为第一大抗菌用药。随着喹诺酮类抗菌药物的广泛使用，耐药菌日益增多，因此，探索新型喹诺酮类化合物已成为重要的研究方向。 

进入21世纪以来，杀菌能力更强，抗菌谱更广的喹诺酮类新品种不断涌现，喹诺酮类药物的研发和日益活跃，本发明既是在此背景下，对喹诺酮的结构进行改造和创新，合成了一系列具有新颖结构特征和较高活性的新化合物。 

本发明要解决的技术问题是在喹诺酮主环的1位引入氨基酸酯片段，同时适当改变主环3位、5位、6位、7位、8位，得到了一类新型的具有较高活性的喹诺酮类化合物及其制备方法和应用。 

本发明采用的技术方案如下： 

一种新型喹诺酮类化合物，其结构如式(I-1)或式(I-2)所示： 

式(I-1)或式(I-2)中，R₁、R₂各自独立选自下列之一：氢、C₁～C₆的烷基、C₅～C₆的环烷基、C₁～C₆的烷基氧基、C₁～C₆的醇基、C₂～C₆的醚基、C₁～C₆的烷基硫基、C₁～C₆的硫醇基、C₂～C₆的硫醚基、C₁～C₆的烷胺基、C₁～C₆的羧酸基、杂环芳基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C₆～C₇芳基、取代芳基；R₃、R₄各自独立选自C₁～C₆的烷基、C₅～C₆的环烷基、杂环芳基、苄基、取代苄基、C₆～C₇芳基或取代芳基；R₅为氢、卤素或硝基；R₆为卤素；R₇、R₈各自独立选自卤素或C₁～C₃的烷基。 

进一步，R₁、R₂各自优选为氢，或者R₁为氢，R₂选自下列之一：氢、C₁～C₆的烷基、C₅～C₆的环烷基、C₁～C₆的烷基氧基、C₁～C₆的醇基、C₂～C₆的醚基、C₁～C₆的烷基硫基、C₁～C₆的硫醇、C₂～C₆的硫醚基、C₁～C₆的烷胺基、C₁～C₆的羧酸基、杂环芳基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C₆～C₇芳基、取代芳基； 

本发明所述的杂环芳基优选苯并吡咯基、咪唑基等；所述的杂环芳基亚烷基指杂环芳基的环上被亚烷基取代，如苯并吡咯-2-亚甲基或咪唑-2-亚甲基等；所述的取代苄基的苯环可以被羟基、硝基、C₁～C₃的烷基等基团取代，如4-羟基苄基；所述的芳基优选为苯基；所述的取代芳基的芳环可以被羟基、硝基、C₁～C₃的烷基等基团取代；本发明所述的醇基、醚基、硫醇基、硫醚基、羧酸基分别是由对应的醇、醚、硫醇、硫醚、羧酸中的烃基失去一个氢原子得到的基团。