[发明专利]装有帕马溴固体制剂和对乙酰氨基酚固体制剂的组合胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有帕马溴固体制剂和对乙酰氨基酚固体制剂的组合胶囊。

背景技术

经前综合征premenstrual syndrome，PMS，是一种与女性月经周期有关的身体、心理及情绪综合症状。这些症状通常是可以预知的并有规律地出现于月经来潮的前两周。现已确认出200多种不同的症状，主要包括：易怒、紧张和烦躁不安(苦恼)、腹胀、腹痛、乳房胀痛或肿胀、手脚肿胀、压抑或焦虑、入睡障碍(失眠)、关节或肌肉疼痛、头疼、疲乏、痤疮、情绪波动等。

痛经dysmenorrhea，是指经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛，并有全身不适，严重影响日常生活者。分原发性和继发性两种。经过详细妇科临床检查未能发现盆腔器官有明显异常者，称原发性痛经，也称功能性痛经。继发性痛经则指生殖器官有明显病变者，如子宫内膜异位症、盆腔炎、肿瘤等。

对于PMS和痛经上述两种疾病的治疗，比较好的药物是采用帕马溴、对乙酰氨基酚、维生素B₆三种药物组成复方药物(简称氨酚帕马溴复方制剂)进行治疗。其中对乙酰氨基酚可缓解经前期综合症中各种疼痛或痛经症状；帕马溴作为利尿剂，能消除经期出现的肿胀和因水潴留而导致的头痛、乳房肿胀、下肢水肿等症状；维生素B₆在合成多巴胺、血清素以及一些前列腺素和酶中起协同作用(这些物质对情绪的变化起比较重要的作用)，可缓解焦虑、易怒、情绪不稳定、抑郁、头痛等症状。上述配方中每一组分的作用机理和机体作用位点均不同，配伍联用有协同作用，可明显缓解各种经前期综合症的症状。

已经上市的氨酚帕马溴复方制剂，包括美国McNeil Consumer公司生产的WomensMulti-Symptom Menstrual Relief，每片含对乙酰氨基酚500mg和帕马溴25mg。还有美国Fielding公司的产品Lurline PMS，氨酚帕马溴维B₆片，每片含对乙酰氨基酚500mg、帕马溴25mg和维生B₆50mg。

上述剂型中对乙酰氨基酚和帕马溴二种活性成分，以及对乙酰氨基酚和帕马溴和维生素B₆三种活性成分存在接触的可能。而且多种活性成分均在同一个最小制剂单位中。

活性成分如果互相接触，存在以下的缺点：1、由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；2、产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；3、长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。由于上述缺陷目前存在，尽管含有氨酚帕马溴现有复方剂型存在许多优点，但仍可能对产品质量和人类身体健康造成不良影响。

在生产过程中，维生素B₆见光非常容易分解，经常会因为其见光分解而影响整批药物的质量。虽然制药工业中可以通过GMP标准来严格控制药品的质量，但是找到简单易行的生产工艺来保证药品的质量仍然是药品研发的方向之一，也符合药品GMP的宗旨。

发明内容

本发明提供一种装有对乙酰氨基酚固体制剂和帕马溴固体制剂的组合胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的组合胶囊。

本发明的组合胶囊，由第一胶囊和第一胶囊内的固体制剂组成，第一胶囊包括上囊体和下囊体，其中第一胶囊内至少充填一个活性成分为对乙酰氨基酚的固体制剂，和一个至少包括帕马溴为活性成分的固体制剂。

作为本发明的变形，其中对乙酰氨基酚可以由布洛芬、阿司匹林等具有相同功能非甾体抗炎药代替。

本发明的组合胶囊，其中第一胶囊内充填二个活性成分为对乙酰氨基酚的固体制剂，和一个包括帕马溴和维生素B₆为活性成分的固体制剂。

优选的本发明的组合胶囊，帕马溴和维生素B6分别制成包衣颗粒后，制成固体制剂。

本发明的组合胶囊，其中第一胶囊内充填一个活性成分为对乙酰氨基酚的固体制剂，和一个帕马溴为活性成分的固体制剂，和一个维生素B₆为活性成分的固体制剂。

上述维生素B6，也可以是其他抗组胺药、维生素E、矿物质以及氨基酸等其他药学意义上适合的活性成分。

其中优选的抗组胺药包括但不限于美吡拉敏。

优选的矿物质包括但不限于钙剂、镁剂、锰剂。

优选的氨基酸包括但不限于色氨酸、含色氨酸较多的蛋白质。本发明的组合胶囊，其中的固体制剂为片剂或第二胶囊剂。