[发明专利]一种没食子酸醇酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于精细有机化工领域，涉及分子通式为(HO)₃C₆H₂COOC_nH_2n+1(n＝6，8，12，16 )的没食子酸醇酯的制备方法。

背景技术

没食子酸醇酯为白色或灰白色结晶粉末，具有增强纤维蛋白和血栓的溶解、扩张血管增 加冠脉血流和抑制血小板凝聚的作用；同时对人体内的自由基有强烈的清除作用，具有延缓 衰老、预防心血管疾病的功能；此外，没食子酸醇酯还是一种公认的安全性较高的合成抗氧 化剂，其抗氧化效果优于Vc，其中没食子酸十二酯更为英、美药典收集，是FDA/WHO批准使 用的食品抗氧剂，所以是一类有前途的药物和优良的食品抗氧化剂。

目前来讲，没食子酸醇酯的生产方法主要为以浓硫酸、对甲苯磺酸等为催化剂，通过带 水剂(苯、环己烷、二氧六环等)除去反应过程中生成的水，使反应向酯化方向进行。其反 应通式如下：

在这些制备工艺之中，浓硫酸由于具有较强的氧化性，因而副反应较多，收率低，对设 备腐蚀严重，且产品颜色深，加大了脱色成本。近年来的一些研究，主要采用氧化性较弱的 催化剂(如对甲苯磺酸或十二烷基苯磺酸等)，如中国专利CN1556093A以对甲苯磺酸(或十 二烷基苯磺酸)为催化剂，二氧六环为带水剂，通过氧化铝微孔吸附柱除水反应生成的水， 制得没食子酸高级烷醇酯。该工艺具有副产物少，产品纯度高，收率高(90％以上)等优势 ，但其没有成本优势。此外，美国专利US2595241公开了一种以甲基磺酸为催化剂的工艺， 其副反应减少，所得没食子酸醇酯的纯度较高，但反应时间长达30小时，收率也偏低为52％ ，同时甲基磺酸价格更贵。

发明内容

本发明提供了一种生产成本低，尤其适合于生成长链没食子酸醇酯的制备工艺，它具有 副反应少、收率高、纯度高、反应温和，适用面广和产品质量稳定，适合工业化生成等技术 优势。

本发明的目的是通过以下方式实现的。

一种没食子酸醇酯的制备方法，是在苯或甲苯溶剂中，加入催化剂，没食子酸和伯醇， 保温反应后，向反应混合物中加入重结晶溶剂，搅拌溶解均匀后热过滤，滤液冷却析晶，离 心或过滤得没食子酸醇酯粗品，再经脱色、干燥制成没食子酸醇酯，所述催化剂为氨基磺酸 ，没食子酸∶伯醇∶氨基磺酸的摩尔比为1.0∶1.1-1.5∶0.08-0.20。没食子酸∶伯醇∶氨 基磺酸的摩尔比优选为1.0∶1.2-1.3∶0.10-0.14。没食子酸∶伯醇∶氨基磺酸的摩尔比最 优选为1.0∶1.3∶0.12。所述没食子酸醇酯分子通式为(HO)₃C₆H₂COOC_nH_2n+1(n＝6，8，12， 16)。

原料总质量(即没食子酸和伯醇总质量)与苯或甲苯溶剂的体积比为1.0∶0.6-1.0 g/mL，优选为1.0∶0.8-0.9g/mL。所述重结晶溶剂的体积与理论产品质量之比(理论产品质 量是指按没食子酸完全反应得到的产品质量)为4-12mL/g，优选为5-8mL/g。重结晶溶剂为 苯或甲苯。所述反应在90-130℃下进行，反应时间6-10小时。

本发明与现有技术比较具有的优点是：

(1)氨基磺酸为常温稳定的白色粉末，其水溶液具有与硫酸同等的强酸性，又名固体 硫酸，同时，氨基磺酸毒性低，氧化性较浓硫酸弱，反应温和；副反应少，活性高，适应面 广，价格较十二烷基苯磺酸和对甲苯磺酸便宜，尤其在制备长链没食子酸醇酯时的成本优势 特别明显，与现今普遍使用的催化剂十二烷基苯磺酸和对甲苯磺酸相比，氨基磺酸的价格约 为其1/3和1/2，当酸醇摩尔比为1∶1.3时，按催化剂用量为没食子酸物质的量的15％计算， 与十二烷基苯磺酸相比即可节约催化剂成本约90％，与对甲苯磺酸相比可节约催化剂成本约 70％。尤其在连续化大批量生产上表现出更为显著的成本优势，这为大规模工业化生产打下 坚实的基础。(2)本发明经过对反应原料以及反应条件的反复摸索，得到催化剂与各种反 应原料优选的配比和反应条件，使得采用本发明方法制得的没食子酸醇酯收率最高可达 96.5％，纯度为99.6％；产品颜色浅，纯度高。

催化剂成本计算对比：

酸醇摩尔比为1∶1.3时，按催化剂用量为没食子酸物质的量(1mol)的15％计算