[发明专利]N-羟乙基-1,3-丙二胺的一种制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及到一种N-羟乙基-1，3-丙二胺的制备方法。

背景技术

N-羟乙基-1，3-丙二胺是制备广谱细胞保护剂氨磷汀(WR2721，Amifostine)的重 要中间体，同时也是重要精细化品和合成化学的中间体。目前N-羟乙基-1，3-丙二胺的制备 方法是由1，3-丙二胺与环氧乙烷缩合来制备(Eur J Med Chem，30，47，1995；J Med Chem 12，236，1969；US4814443；药学学报(4)，302，1981；中国人民解放军军事医学科学院 院刊(6)，709，1982；中国医药工业杂志(2)，10，1982；安徽化工(2)，17，2000； CN1752092A)，此法主要是以甲醇或乙醇为溶剂，在0-8℃将环氧乙烷向1，3-丙二胺中缓慢 滴加，控制温度不超过8℃，然后在8℃以下继续反应0.5-2h后，减压回收醇溶剂和过量的 1，3-丙二胺，蒸馏收集产物N-羟乙基-1，3-丙二胺。由于产物N-羟乙基-1，3-丙二胺的氨基十 分活泼，反应过程中很容易与环氧乙烷继续加成转化为副产物N，N’-二羟乙基-1，3-丙二胺， 因此为减少副产物的生成此法需要1，3-丙二胺过量，同时严格控制滴加速度和反应温度，此 法收率为20～90％。但由1，3-丙二胺与环氧乙烷缩合法制备N-羟乙基-1，3-丙二胺工艺产物选 择性低，产物纯度不高，副产物多，工艺控制复杂，原料价格昂贵，生产成本高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供了一种工艺简单、低成本、高产率、绿色环保的N-羟乙 基-1，3-丙二胺的制备方法。

本发明的技术方案如下：

将丙烯腈或10％～99.9％丙烯腈溶液与乙醇胺或10％～99.9％乙醇胺溶液混合，前述所用溶 剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃，乙醇胺与丙烯腈的摩尔比为0.8∶1～1.2∶1，优选比例 为0.95∶1～1.05∶1；

控制温度在20～100℃，混合后继续搅拌0～5h，制得的3-(2-羟乙基氨基)丙腈溶液； 冷却后不经纯化直接在高压釜中，加入催化剂、催化加氢溶剂和碱，在40～110℃、氢分压 0.5～8.0MPa条件下反应0.5～10h，制得N-羟乙基-1，3-丙二胺。

所述催化剂为雷尼镍，其用量为3-(2-羟乙基氨基)丙腈的质量百分比5～20％；

所述催化加氢溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃；

所用碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氨水或液氨，其用量为3-(2-羟乙基氨基) 丙腈的质量百分比0～15％。

本发明的有益效果是采用乙醇胺与丙烯腈加成后，产物不经纯化直接催化加氢制备N-羟 乙基-1，3-丙二胺，两步反应总产率可达90.0％以上；工艺简单，成本低，原料利用率高，收 率高，绿色环保，易于工业化生产。

具体实施方式

以下结合技术方案详细叙述本发明的具体实施例。

实施例1：

制备3-(2-羟乙基氨基)丙腈：在三口瓶中加入18.62g乙醇胺和30mL乙醇，在搅拌下滴 加15.92g丙烯腈，0.5h加毕，50℃继续反应3h，冷却至室温，制备的3-(2-羟乙基氨基)丙 腈GC含量99.5％。

制备N-羟乙基-1，3-丙二胺：取上述反应液8.55g和0.43g雷尼镍加入高压釜中，充氢气 至2.5MPa，50℃反应3h，冷却室温后放空，过滤掉催化剂，滤液减压蒸出乙醇，得5.19gN 羟乙基-1，3-丙二胺，GC含量97.7％，两步总收率94.2％。

实施例2：

制备3-(2-羟乙基氨基)丙腈：在三口瓶中加入18.76g乙醇胺，在搅拌下滴加15.66g丙 烯腈，0.5h加毕，70℃继续反应2.5h，冷却至室温，制备的3-(2-羟乙基氨基)丙腈GC含量 99.5％。

制备N-羟乙基-1，3-丙二胺：取上述反应液5.04g，0.45g雷尼镍和10mL乙醇，加入 高压釜中，充氢气至4.5MPa，90℃反应1h，冷却室温后放空，过滤掉催化剂，滤液减压蒸出 乙醇，得5.01gN-羟乙基-1，3-丙二胺，GC含量95.1％，两步总收率93.5％。

实施例3：