[发明专利]一种以尼古丁为主要活性成分的滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型药物制剂，特别是用于吸烟戒断治疗的以尼古丁及其药学上可接受的盐和水合物为活性成分的滴丸及其制备方法。

背景技术

众所周知，烟草制品如香烟、雪茄和烟斗烟草的主动和被动吸烟对使用者和被动吸烟者有严重健康风险。也知道使用其它形式的烟草如嚼烟对使用者有严重的健康风险。而且，在公共场所使用烟草制品正越来越受到限制或不被社会所接受。

众所周知，减少或停止使用烟草对习惯使用烟草的人来说经常是非常困难的。这种困难很大部分原因来自于尼古丁的成瘾性。因此人们努力提供尼古丁代用品以满足烟草使用者的瘾癖，但避免了与使用烟草尤其是吸烟有关的健康风险。

近年来，尼古丁替代疗法例(NRT)已作为减少或停止吸烟或使用其它形式烟草的方法被成功商业化。这类NRT商品包括尼古丁口香糖(例如NICORETTE)和尼古丁透皮贴剂(例如NICODERM)。尽管这些方法用作减少吸烟或戒烟的辅助方法，但仍然需要提供改进或替代的NRT。例如，使用者可能更喜欢使用口香糖或者透皮贴剂以外的形式，一些使用者可能不喜欢或不能咀嚼口香糖，并且使用者可能需要比透皮贴剂提供的缓解眼瘾作用更加迅速的缓解作用。

采用本发明技术将尼古丁制备成滴丸，以期达到提高生物利用度，更充分地发挥药物疗效，更加迅速的缓解尼古丁成瘾，方便减量服用，便于携带，贮存，运输等目的。而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

对于一般普通剂型而言，往往制剂崩解慢、生物利用度较低，本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时服用方便、副作用少的尼古丁滴丸及其制备方法。

本发明提供的尼古丁滴丸，含有尼古丁活性成份和适合制成滴丸的基质，其中尼古丁与所述的辅料配比以重量份计为1∶1-800。更优选的配比以重量份计为1∶10-600。

本发明经过选择，找到了适合尼古丁滴丸的基质，所述基质可以用聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油酯、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精精等中的一种或几种相混合。

本发明提供尼古丁的滴丸的制备方法，主要有以下几个步骤：

1、取尼古丁或其药用盐，按照1∶(1-300)的比例与基质相混合。基质可以是聚乙二醇500-20000、硬脂酸、甘油明胶、单硬脂酸甘油脂、虫胶、聚醚、硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、β-环糊精等基质中的任意一种或几种相混合而成；

2、采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；

3、将以上熔融液体置入滴丸机滴制漏斗中，保温，并调整滴头温度为60-120℃；

4、选择大小合适的滴头，滴入-5至-30℃的冷凝剂中，冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种；

5、微丸收缩成型后，过滤，分离冷凝剂，擦拭干净，干燥，包装，即得。

本发明最优选的配方组成列在实施例中。

本发明的尼古丁的滴丸主要通过舌下含服给药，用于吸烟戒断治疗。该滴丸剂与已经上市的尼古丁舌下片比较，崩解更快、吸收更为迅速，生物利用度较高，所以疗效更显著。一项临床试验入选了115例吸烟患者，随机分为尼古丁舌下片组，酒石酸氢尼古丁(二水合物)滴丸组，连续干预8周，进行疗效和安全性评价。结果：①戒烟成功率与有效率：尼古丁舌下片组于治疗结束时戒烟成功率和戒烟总有效率分别为52、2％，85.2％；酒石酸氢尼古丁(二水合物)滴丸组治疗结束时戒烟成功率和戒烟总有效率分别为63、1％，94.5％，作用显著优于舌下片。②服药安全性：酒石酸氢尼古丁(二水合物)滴丸不良反应轻，局部和全身的不良反应随药物使用时问的延长而逐渐减轻，适于长期服用。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的尼古丁滴丸做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

处方：

制备方法：

取尼古丁、PEG4000、PEG9000混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器得物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-5℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。

实施例2：

处方：

制备方法：

取酒石酸氢尼古丁二水合物、PEG6000、硬脂酸聚烃氧40酯混合均匀后，水浴加热，使完全熔融，得熔融液；再将此熔融液倒入滴丸滴制机器物料漏斗中，80℃保温，挑选滴头，滴入至-10℃的二甲基硅油中，待成型后，过滤，分离，擦拭干净，即得。