[发明专利]阿戈美拉汀新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿戈美拉汀新晶型及其制备方法。 

背景技术

阿戈美拉汀(Agomelatine)，化学名：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，化学结构式如下： 

阿戈美拉汀具有两方面的药理特性，一方面，它是褪黑激素能系统受体的激动剂，另一方面，它是一种5-HT_2C受体的拮抗剂。因此，阿戈美拉汀在中枢神经系统具备活性，并尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。 

在欧洲专利说明书EP0447285中已经描述了阿戈美拉汀、其制备及其治疗用途。瑟维尔实验室分别在专利CN200510071611.6、CN200610108396.7、CN200610108394.8、CN200610108395.2、CN200810174918.2中描述了阿戈美拉汀不同的结晶形态II、III、IV、V、VI，并通过X射线粉末衍射对其进行了表征。 

本发明人在深入研究结晶的过程中，发现了另外一种稳定的新晶型，命名为VII型。 

发明内容

本发明的目的提供了阿戈美拉汀的一种新晶型，该晶型定名为VII型，其X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为11.7，17.4，18.2，19.4，20.4，21.6，25.2处有特征吸收峰。 

本发明中，2θ值的测定使用CuKα光源，精度为？.2°，因此，上述“X-射线粉末衍射图特征吸收峰反射角2θ约为”中的“约”应定义为2θ？.2°，代表上述所取的2θ值允许有 一定合理的误差范围，其误差范围为？.2°。 

本发明的另一目的是公开了阿戈美拉汀新晶型VII的制备方法。 

本发明的阿戈美拉汀新晶型VII，可以通过常规的方法制备。例如，通过少量乙醇、甲醇、异丙醇或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶；通过少量丙酮、丁酮或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶；通过少量乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸异丙酯或其混合溶剂加热溶解，趁热滴加石油醚或正己烷至浑浊，冷却析晶。 

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。 

实施例1 晶型VII的制备 

阿戈美拉汀1g用10ml无水乙醇加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。 

实施例2 晶型VII的制备 

阿戈美拉汀1g用10ml甲醇加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。 

实施例3 晶型VII的制备 

阿戈美拉汀1g用10ml乙酸乙酯加热溶解，趁热滴加正己烷至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。 

实施例4 晶型VII的制备 

阿戈美拉汀1g用10ml乙酸乙酯加热溶解，趁热滴加石油醚至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。 

实施例5 晶型VII的制备 

阿戈美拉汀1g用10ml丙酮加热溶解，趁热滴加水至浑浊，冷却析晶，抽滤，50℃真空干燥。 

实施例6 阿戈美拉汀新晶型物理特性的测定 

通过X-射线衍射方法将新晶型的阿戈美拉汀粉末置于粉末衍射仪上，以8度/分的扫描速率在2.6～40度2θ角之间进行扫描，使用Cu-Ka 40Kv～100mAX射线辐射。 

附图1 晶型VII的X-射线粉末衍射图谱。