[发明专利]一种兽用替米考星微球的制备方法有效
申请号: | 200910309502.1 | 申请日: | 2009-11-10 |
公开(公告)号: | CN101810582A | 公开(公告)日: | 2010-08-25 |
发明(设计)人: | 吴红云;陈卓;董晓盈;陈玮斌 | 申请(专利权)人: | 郑州后羿制药有限公司 |
主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K31/706;A61K47/44;A61P31/04 |
代理公司: | 郑州睿信知识产权代理有限公司 41119 | 代理人: | 陈浩 |
地址: | 451161 河南*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 兽用替米考星微球 制备 方法 | ||
技术领域
本发明涉及一种兽用替米考星微球的制备方法,属于兽药技术领域。
背景技术
替米考星是一种具有同其它大环内酯类药物相似抗菌活性的广谱抗菌药对所有的革兰氏 阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用,尤其对胸膜肺炎放线杆菌、 溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌以及畜禽霉形体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。并且它 在体内吸收迅速,消除半衰期长,具有良好的组织穿透能力,分布容积大,在乳中、肺中药 物浓度高且消除缓慢。替米考星具有一定的刺激性,有时会引起过敏反应,严重时对心脏有 很大毒性,过快过大剂量静脉或肌肉注射时,可能引起负性心力,导致动物死亡。因此替米 考星主要采用内服或皮下注射方式给药,使得替米考星在兽医临床推广上受到限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种兽用替米考星微球的制备方法,提高替米考星药物的肺部靶向 性,同时提高替米考星微球的包封率,降低生产的成本。
为了实现以上目的,本发明的替米考星微球的制备方法包括如下步骤:
配制溶液:
A称取葡聚糖和替米考星,加入水中加热溶解,得到水相;
B取蓖麻油,加入乳化剂,加热搅拌溶解得到油相;
微球制备:
1)保持油相55~65℃,在持续搅拌下将水相逐滴加入油相中,然后继续保温搅拌得到 乳化液;
2)将乳化液快速降至5~10℃,在保持温度下加入脱水剂,搅拌10~15分钟后抽滤,用 脱水剂洗涤得到未交联微球;
3)将未交联微球加入交联剂中,在0~4℃条件下交联固化,然后过滤,洗涤,干燥得 到替米考星微球。
所述替米考星与葡聚糖的重量比为0.5~1∶1。
所述配制溶液中所述蓖麻油与水的体积比为8~10∶1。
所述乳化剂的亲水亲油平衡值为4~15。
所述乳化剂的加入量为蓖麻油体积的1%~1.5%。
所述的乳化剂为司班-80或吐温-80。
所述水相中葡聚糖的浓度为15-20%(m/v)。
所述的脱水剂为丙酮或异丙醇。
所述的交联剂为甲醛或戊二醛。
所述交联剂的用量为每200mg未交联微球使用2ml。
本发明制备的替米考星微球是一种稳定的药物剂型,药物替米考星被包覆在葡聚糖中, 并且通过交联剂交联,在微球进入动物体内时,被包覆在微球中的替米考星能够缓慢的释放 ,对动物长期有效,并且其释放速度缓慢能够限制替米考星在动物体内的浓度,减少了替米 考星对心脏和各器官的副作用。
本发明的制备优化了方法中的参数,如葡聚糖的浓度,葡聚糖与药物替米考星的配比, 及乳化剂、交联剂的用量等,最终制备的替米考星微球的粒径在8~15微米,平均粒径在11 ~13之间,符合替米考星微球肺部靶向的要求,载药量为(38.96±0.67)%,服用后替米考 星药物在动物体内主要集中在肺部,能够针对动物肺部毒性疾病和细菌疾病进行治疗,具有 很好的疗效,而且既可以口服,也可以采用静脉注射,静脉注射时用生理盐水即时配制。本 发明的替米考星微球的动物实验如下:
采用组织动力学方法,通过MCPKP计算出药时曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cp),再计 算各器官的相对摄取率Re(Re=AUCm/AUCi),靶向效率Tem/Tei(Te=AUC肺靶器官/AUC靶器官) 和峰浓度比Ce(Ce=Cpm/Cpi)3个靶向性参数。具体的参数见表1。
表1实验数据
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