[发明专利]光敏及靶向功能化聚己内酯及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种药物技术领域的高分子载体及其制备方法，具体是一种光敏及靶向功能化聚己内酯及其制备方法。

背景技术

生物降解高分子聚己内酯及其共聚物，近年来在药物控制释放体系、组织工程等领域受到广泛的研究，并在临床中得到应用。然而，由于缺乏对病灶部位的靶向性及其生理微环境的刺激响应性(例如，温度、酸度等)，阻碍了该类生物降解高分子在疾病治疗(例如癌症等)研究中的应用。由于易于操作和时空可控，光动力治疗已在癌症治疗中受到广泛关注。因此，设计具有光敏和靶向双重功能化的生物降解高分子不仅具有重要的理论意义，而且为构筑智能性和靶向性的药物控释载体和组织工程支架提供了材料保证，具有重要的应用前景。

经过对现有技术的检索，未发现类似技术应用于本领域的公开文献。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种光敏及靶向功能化聚己内酯及其制备方法，提供了端基接有光敏基团的非线型结构聚己内酯，以及一端接有光敏基团，另一端接有靶向基团的非线型结构聚己内酯的合成方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及光敏及靶向功能化聚己内酯，其结构式为：

其中：n为5~10。

所述的光敏及靶向功能化聚己内酯的一端具有光敏基团1-萘醌-2-重氮-5-磺酰氯，另一端具有靶向基团葡萄糖/乳糖单元，同时具有光敏性和靶向性。

本发明涉及上述光敏及靶向功能化聚己内酯的制备方法，包括如下步骤：

步骤一，将聚己内酯与1-萘醌-2-重氮-5-磺酰氯通过磺酰化反应，制备生成光敏化聚己内酯；

所述的聚己内酯为端炔基化扇形结构的聚己内酯，其用量为50～200mg。

所述的具有光敏性的1-萘醌-2-重氮-5-磺酰氯(215磺酰氯或DNQ)，其用量与所加聚己内酯的端羟基摩尔用量比为5∶1。

所述的磺酰化反应是指：在浓度为约100mg/mL的二氯甲烷溶液中以25℃的环境下反应48小时。

所述的光敏化聚己内酯是指端炔基化的接有光敏基团的非线性化聚己内酯；

步骤二，由端叠氮基化葡萄糖或端叠氮基化乳糖与光敏化聚己内酯发生点击化学反应，制备得到光敏及靶向功能化聚己内酯。

所述的点击化学反应是指：在浓度为80～120mg/mL的N，N-二甲基甲酰胺溶液中，以35℃的环境下进行反应36小时，其中：端叠氮基化葡萄糖或端叠氮基化乳糖与光敏化聚己内酯的摩尔用量比为2∶1。

所述的点击化学反应中添加溴化亚铜和五甲基二乙烯基三胺作为共催化剂，其中：光敏化聚己内酯、溴化亚铜和五甲基二乙烯基三胺的摩尔用量比为1∶2∶2。

所述的端叠氮基化葡萄糖或端叠氮基化乳糖是指：由端叠氮化的聚酰胺-胺分别与葡萄糖内酯和乳糖酸反应制得，该聚酰胺-胺的化学式为Dm-N₃，其中m＝0或2。

本发明制备所得聚己内酯同时具有光敏性、靶向性的聚己内酯分子合成，由“点击化学”反应完成，步骤简单；同时本发明为制备可控光敏性生物医学高分子提供了一种简单而有效的途径，不仅可响应紫外光，并且响应发生双光子反应的红外光，适用于临床；靶向性能可由线型/扇型结构的端叠氮基化葡萄糖/乳糖(Glu-N₃/Lac-N₃)控制，易于实现。

附图说明

图1为本发明反应式。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

实施例1

如图1所示，本实施例包括以下步骤：

第一步、端炔基化的接有光敏基团的非线性化聚己内酯的合成

端炔基化扇形结构的聚己内酯(Dm-PCL)与具有光敏性的1-萘醌-2-重氮-5-磺酰氯(DNQ或215磺酰氯)通过磺酰化反应：称取端炔基化扇形结构的聚己内酯Dm-PCL(150.0mg，0.02mmol)及215磺酰氯(214.9mg，0.8mmol)加入25mL烧瓶，完全溶解在3mLCH₂Cl₂中，在冰水浴中氮气保护下加入三乙胺(TEA)(166μL，1.2mmol炔基)，25℃反应48小时。反应后聚合物溶液在大量乙醚中沉降，并用10mL冷甲醇(约10℃)溶剂萃取法提纯，以完全除去过量的215磺酰氯。将产物于40℃真空干燥，得到163.0mg端炔基化的接有光敏基团的非线性化聚己内酯(Dm-PCL-DNQ)(产率为84.5％)。