[发明专利]1′-硫代氮杂靛玉红类化合物、用途及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种医药技术领域的化合物、用途及其制备方法，具体是一种1′-硫代氮杂靛玉红类化合物、用途及其制备方法。 

背景技术

靛玉红在临床上用于治疗慢性粒细胞白血病，但是其溶解度较差，会对胃肠道产生副作用，在临床应用的过程中有些病人不得因此而停止服药。 

经对现有技术的文献检索发现，Polychronopoulos，P.等在《Journal of MedicinalChemistry》(药物化学杂志)2004年第47期935～946页中发表了题为《Structural basisfor the synthesis of indirubins as potent and selective inhibitors of glycogensynthase kinase-3 and cyclin-dependent kinases》(靛玉红衍生物有效的选择性抑制糖元合成激酶-3和周期蛋白依赖激酶的结构基础)一文，文中评述，靛玉红衍生物可以有效抑制糖元合成激酶-3和细胞周期蛋白依赖性激酶，因而可以治疗因细胞生长紊乱所致的各种疾病，其中包括恶性肿瘤，但是在该文中，对靛玉红的结构修饰是在保留靛玉红母核结构的基础上，只针对不同位置的取代基进行了简单的改变. 

中国发明专利申请公开说明书CN101074229A(公开日：2007.11.21)描述了在靛玉红母核的7位引入氮原子，合成了全新结构的7-氮杂靛玉红类化合物，该类化合物能够克服靛玉红类化合物溶解差的缺点，具有抗肿瘤的作用，但是该文只是对靛玉红母核结构的7位进行了改变，并没有考察其它杂原子对靛玉红类化合物抗肿瘤作用的影响。本发明针对目前靛玉红类化合物所要解决的技术问题，为了提高与靛玉红结构类似的化合物的抗肿瘤活性，对靛玉红的母核结构进行了改变，在1位引入了硫原子及7位或7′位引入了氮原子。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种1′-硫代氮杂靛玉红类化合物、用途及其制备方法。本发明的化合物可抑制或杀灭肿瘤细胞，具有抗肿瘤活性的特性，制备治疗肿瘤的药物。 

本发明是通过以下的技术方案实现的， 

第一方面，本发明涉及一种1′-硫代氮杂靛玉红类化合物，其结构式如下： 

其中， 

所述X为C或N，所述Y为C或N，且X、Y不同时为C； 

所述R为O或NOH； 

所述R₁选自以下组合中的一种：H、CH₃、CH₂CH₃、CH₂Ph、CH₂CH₂Ph、乙酰基和丙酰基； 

所述R₂选自以下组合中的一种：H、F、Cl、Br、CH₃、CH₂CH₃、CH₂Ph、CH₂CH₂Ph、NO₂、CF₃、NH₂、OH、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂Ph和OCH₂CH₂Ph； 

所述R₃选自以下组合中的一种：H、F、Cl、Br、CH₃、CH₂CH₃、CH₂Ph、CH₂CH₂Ph、NO₂、CF₃、NH₂、OH、OCH₃、OCH₂CH₃、OCH₂Ph和OCH₂CH₂Ph； 

所述R₄具体为：