[发明专利]尼莫地平眼用制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物有效成分，尼莫地平眼用制剂及其制备方法，主要用于青光眼视神经保护性治疗。 

背景技术：

近年来，钙离子拮抗剂(Calcium Channel Blockers，CCB)治疗原发性青光眼日益受到眼科关注。一方面，日趋增加的青光眼患者是防盲必须重视的问题：部分原发性青光眼，如原发性开角型青光眼(POAG)和正常眼压性青光眼(NTG)患者病程隐匿，多数进行性视野损害，传统抗青光眼药物治疗不能完全控制病变进展，导致视功能损害严重。国内虽无相关流行病学统计，但随着检测手段和老龄化的发展，隐匿性青光眼患者有逐渐增多趋势。国外英美等国家报告NTG占POAG患者的1/3--1/2，而日本则高达70％。另一方面，认为该拮抗剂有减少神经节细胞凋亡，改善视神经微循环的作用，因为现代青光眼的治疗已经不仅局限于降低眼内压，传统意义上的治疗不能有效地阻止视神经的进一步损害，因此减少青光眼继发性视神经损伤是青光眼治疗的又一个必要的措施。 

尼莫地平(Nimodepine，NMD)是L型钙离子拮抗剂，目前已经采用全身用药应用于青光眼的患者，该药主要作用于中枢神经，可以改善中枢和视乳头血管的血供，减少神经元细胞的死亡，起神经保护作用。随着对NMD药理及神经保护作用的研究进展，其应用已从心、脑血管扩展到其他领域，其中治疗原发性青光眼的实验与临床研究正在增多，而且已证实：静脉或口服NMD对POAG和NTG的治疗作用是肯定的，小剂量应用NMD能使青光眼视野功能逆转，主要机制包括，①改善视神经乳头血供；②降低眼压；③减轻钙离子细胞内超载，抑制NMDA受体毒性途径及分解酶作用，保护神经元细胞等。 

但NMD是脂溶性，不易透过血管屏障，大量应用还可引起血压改变微循环不良，导致进一步损害，因此全身药效途径受到限制。采用眼局部应用既可减少全身大剂量用药的副作用，又可以维持一定的局部浓度，经山东省医学卫生科技信息研究所查新证明，目前国内外未见相关报道。 

发明内容：

本发明的目的在于提供一种高效、副作用小、应用方便的NMD眼用制剂及其制备方法。 

本发明提供的技术方案是：NMD眼用制剂，它包含可药用助剂及保护视神经有效量的、并分散在所述助剂中的NMD。 

在本发明的实例中，NMD眼用制剂包括0.09％NMD滴眼剂和0.3％NMD眼膏剂。 

上述0.09％NMD滴眼液配方：NMD原料0.9g、氯化钠4g、吐温-8050ml、尼泊金乙酯0.3g、双氏缓冲液加至1000ml。配制方法：将NMD0.9g和尼泊金乙酯0.3g加入吐温-8050ml中均匀搅拌，然后加入600ml双氏缓冲液，加热熔解后，双氏缓冲液加至1000ml，并调pH值于6.8--7.2之间，过滤，流通蒸汽灭菌，罐装。 

上述0.3％NMD眼膏配方：NMD原料3g、灭菌液体石蜡5ml、尼泊金乙酯0.3g、吐温-805ml、基质(黄凡士林、羊毛脂)加至1000g。配制方法：无菌操作下取NMD1g 3g置灭菌乳钵中，加入5ml灭菌的液体石蜡研成细腻糊状，再加入尼泊金乙酯0.3g及吐温-805ml均匀搅拌，再分次加入眼膏基质，随加随研匀，加至1000g，无菌分装。本发明首次以黄凡士林、羊毛脂为眼膏基质，制备了NMD眼膏。为了增加NMD的水溶性，本品中加入了吐温-80(聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯)，这是一种非离子型表面活性剂，具有较强的亲水性和在化学上的不解离性，对强电解质有显著的抵抗力，可增加药物的溶解度、制剂的稳定性以及药物的组织渗透性，所以在药剂中的应用较为广泛，不但用于外用和内服制剂的制备，而且也常用于眼用制剂中。如在滴眼剂方面，为配制氯霉素滴眼液，可加吐温-80达到溶解的目的；醋酸可的松滴眼液系用它的微晶，以吐温-80和羧甲基纤维素钠为助悬剂配制而成。另一成分尼泊金乙酯(化学纯)又称羟基苯甲酸乙酯，是制剂中常用的防腐剂；由于眼膏剂属于多剂量剂型，生产上的无菌和灭苗措施，还不能使其在使用过程中保持无菌，因此，一般选用0.03％的尼泊金乙酯作防腐剂。由于眼膏剂系专供眼用，所以产品应做粒度检查以保证细腻度；因眼膏基质粘稠性较强，所以必须充分研磨，否则含量会不均匀；为了避免基质对含量测定的影响，保证实验结果良好的再现性，提取过程必须充分，否则会对测定结果有影响；同时，所用器具如研钵、软膏板及盛装容器等应洗净后用95％的酒精消毒，配制及灌装整个操作过程均在层流净化台内进行，为无菌操作，并避免污染。眼用软膏制剂应较其他软膏稀，以便于保护角膜，减少不良反应，增加吸收速度，扩大吸收面积，以提高药物疗效。