[发明专利]和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途

说明书

步骤2)分离和厚朴酚衍生物Ia-c的高速逆流色谱实验的优选条件为：正己烷、乙酸乙酯、甲醇和水(体积比为1∶1∶1∶1)混合均匀并分层后，上层油相：正己烷-乙酸乙酯作为高速逆流色谱的流动相，下层水相：甲醇-水作为固定相。流动相流速2ml/min、转速850rpm、样品浓度20mg/mL、上样量：20ml、检测器波长：280nm。

以式II所示结构的和厚朴酚衍生物的制备方法为：以甲醇或乙醇为溶剂，和厚朴酚衍生物Ia与胺类化合物加热反应1～3h，反应产物采用加水并过滤的方法获得和厚朴酚衍生物。

和厚朴酚衍生物Ia与胺类化合物反应的摩尔比为1∶1.5～10，反应温度20～30℃。

所述胺类化合物为氨水、羟胺、卤代伯胺、氰基取代伯胺、硝基取代伯胺、肼、烃基取代伯胺、卤代烃基取代伯胺、氰烷基取代伯胺、羧烷基取代伯胺、烯丙基取代伯胺、酰胺取代伯胺、烷酰基取代伯胺、氨烷基取代伯胺、烷氧基取代伯胺、硫醇基取代伯胺、脂环基取代伯胺、芳香族伯胺或杂环基取代伯胺中的一种。

胺类化合物优选为羟胺、脂环基取代伯胺、芳香族伯胺、肼、氨烷基取代伯胺或烃基取代伯胺中的一种。

本发明优选的胺类化合物与Ia反应制得和厚朴酚系列衍生物IIa～IIg，其结构如下图所示：

J＝2.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.55(d，J＝2.4Hz，1H)，7.58(d，J＝2.4，1H)，9.92(d，J＝4.4Hz，1H)，11.36(s，1H)；

¹³C NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：196.90，157.27，153.83，138.22，136.80，136.32，132.10，131.42，131.29，130.18，128.92，128.79，125.26，120.64，116.64，116.51，115.68，38.98，35.18；

MS：m/z 293.1178(M^-)。

和厚朴酚衍生物Ib：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：11.64(s，1H)，10.41(s，1H)，9.52(s，1H)，8.39(s，1H)，7.24(q，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝2.0Hz，1H)7.14(1H，d，J＝2.0Hz)，7.06(d，J＝2.0Hz，1H)6.86(d，J＝8.0Hz，1H)，5.91-6.04(m，2H)，5.00-5.11(m，4H)，3.33(t，J＝6.4，11.2Hz，4H)；

¹³C NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：154.45，152.33，152.13，151.68，138.28，137.56，131.80，131.17，131.00，129.22，129.00，128.74，128.36，125.90，117.94，116.17，115.84，114.92，34.30；

MS：m/z 293.1178(M^-)。

和厚朴酚衍生物Ic：

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：8.55(s，1H)，7.49(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(m，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(d，J＝2.0Hz，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，5.93-6.11(m，2H)，5.12-5.21(m，4H)，4.41(q，J＝7.2，14.4Hz，2H)，3.47(t，J＝8.0，16.0Hz，4H)，1.41(t，J＝7.2，14.4Hz，3H)；

¹³C NMR(400MHz，CDCl₃)，δ(ppm)：163.22，157.18，154.54，150.49，149.27，136.60，136.37，136.20，135.94，131.16，130.21，126.74，127.47，127.06，125.95，118.26，117.69，116.99，116.37，115.77，61.95，39.21，34.76，14.19；

MS：m/z 321.1127(M^-)。