[发明专利]质量和性质可协调的变质量标记试剂和利用该试剂进行同步肽测序和多重蛋白定量的分析方法

权利要求书

1.下式1表示的变质量标记试剂：

式1

其中，R_S和R_B分别为直链或支链C₁-C₁₈烷基；R_S和R_B中至少一个包含一个或多个氘原子；R_T为天然或人造氨基酸的侧链；连接子为受胺的亲核攻击而成为离去基团的活性酯或羟基。

2.如权利要求1所述的变质量标记试剂，其中所述R_S和R_B分别为甲基，且R_S和R_B中至少一个包含一个或多个氘原子。

3.如权利要求2所述的变质量标记试剂，其中R_S和R_B分别为CH₃和CD₃，或分别为CD₃和CH₃。

4.如权利要求1所述的变质量标记试剂，其中所述R_T为丙氨酸(Ala)、丝氨酸(Ser)、组氨酸(His)、缬氨酸(Val)、谷氨酸(Gln)、苯丙氨酸(Phe)、精氨酸(Arg)或酪氨酸(Tyr)的侧链。

5.如权利要求1所述的变质量标记试剂，其中所述R_T为直链或支链的C₂-C₁₈烷基。

6.如权利要求5所述的变质量标记试剂，其中所述R_T为直链或支链的乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基。

7.如权利要求1所述的变质量标记试剂，其中所述连接子选自由N-羟基琥珀酰亚胺基、N-羟基硫代琥珀酰亚胺基、苯并三唑-1-基氧基、五卤代苄基和4-硝基苯基组成的组。

8.变质量标记试剂组，其包含两个或更多个权利要求1所述的式1表示的变质量标记试剂。

9.如权利要求8所述的变质量标记试剂组，其中所述两个或更多个变质量标记试剂中的R_S和R_B分别包含不同数量的氘原子，且所述两个或多个变质量标记试剂包含相同数量的氘原子。

10.变质量标记试剂复组，其包含两组或更多组权利要求8所述的变质量标记试剂组。

11.包含用权利要求1-10所述的变质量标记试剂标记的分析物的混合物、其盐或其水合物。

12.如权利要求11所述的混合物、其盐或其水合物，其中所述分析物为蛋白、碳水化合物或脂质。

13.如权利要求11所述的混合物、其盐或其水合物，其中所述分析物为肽。

14.如权利要求11所述的混合物、其盐或其水合物，其中所述分析物为核酸或其衍生物。

15.如权利要求11所述的混合物、其盐或其水合物，其中所述分析物为类固醇。

16.用于同步肽测序和蛋白定量的分析方法，其包含以下步骤：

将分析物与权利要求8或9所述的变质量标记试剂组偶联；和

通过将连接变质量标记试剂的分析物片段化对所述分析物进行定量。

17.如权利要求16所述的用于同步肽测序和蛋白定量的分析方法，其中通过串联质谱测定法进行所述用于定量的片段化。

18.如权利要求17所述的用于同步肽测序和蛋白定量的分析方法，其中通过改变串联质谱测定中标记试剂的R_T使定量信号质量窗口发生位移。

19.如权利要求18所述的用于同步肽测序和蛋白定量的分析方法，其中所述定量信号为选自由b_S离子、a_S离子，y_s离子和包含R_B的内部片段离子组成的组中的一种或多种内部片段离子。