[发明专利]持续释放氨基吡啶组合物的使用方法

说明书

交叉引用

本申请要求于2008年9月10日递交的美国临时申请号61/095,797的优先权，所述临时申请的全部内容针对任何目的通过引用被并入本文。本申请通过引用并入以下申请：2003年3月17日递交的美国临时申请号60/453,734；每个均于2003年12月11日递交的60/528,593、60/528,592和60/528,760；2005年12月15日递交的美国申请号11/010,828；2004年4月9日递交的美国临时申请号60/560,894；以及2005年4月8日递交的美国申请号11/102,559。

发明内容

不适用

附图的简要描述

以下附图构成本说明书的部分，并被包括以更详细地展示本公开的某些方面。通过参考这些附图的一个，结合本文给出的具体实施方案的详细描述，可以更好地理解本发明。

图1显示有关氨吡啶(fampridine)的信息。

图2是描绘研究设计的流程图。

图3是描绘患者的处置(disposition)的流程图。

图4是描绘跨治疗组的定时步行响应(timed walk response)速率的图。

图5是描绘跨病程类型的定时步行响应速率的图。

图6是通过定时步行响应者(timed walk responder)分析组描绘步行速度中的变化的图。

图7是描绘下肢力量从基线的变化(LEMMT评分)的图。

发明的详细描述

本发明涉及使用氨基吡啶治疗与多发性硬化(MS)相关联的症状的方法。在一些实施方案中，持续释放-4-氨基吡啶被给予患有MS-诱导走动缺陷的患者。在一些实施方案中，持续释放-4-氨基吡啶被给予患有MS的患者，以改善选自步行速度、平衡、腿部力量及其组合的症状。在一些实施方案中，本发明涉及持续释放4-氨基吡啶的应用，以改善或稳定化有多发性硬化(MS)的患者。

MS被认为是一种自身免疫疾病，并且以CNS中脱髓鞘(损害)的区域为特征。该特征性脱髓鞘以及相关联的炎性反应导致在穿过所述损害的神经纤维中冲动传导异常或传导阻滞。损害可遍及CNS发生，但某些位点，如视神经、脑干、脊髓和室周区似乎尤其易受伤害。受损的动作电位传导可能是最常被报告的症状(如，瘫痪、视觉异常、肌肉无力、眼球震颤、感觉异常和言语失调)的主要原因。

除受控释放或持续释放制剂之外，已使用静脉内(i.v.)给予和立即释放(IR)口服胶囊制剂进行了氨吡啶(4-氨基吡啶)的研究。IR胶囊的给予在血浆中产生氨吡啶快速且短暂的峰。早期药代动力学研究使用用于口服给予的立即释放(IR)制剂进行，所述制剂由基于明胶的胶囊或口服溶液中的氨吡啶粉末组成。给予导致快速改变的氨吡啶血浆水平，该水平不被良好耐受。然后发展出了持续释放骨架片(氨吡啶-SR)。所述氨吡啶-SR骨架片显示改进的稳定性，以及针对每天两次定量给药的合适的药代动力学特性。

对患有多发性硬化(MS)的人的研究(包含1、2和3期临床试验)表明，药物氨吡啶改进了各种被该疾病损伤的神经功能，其中特别注意所述药物对于改进走动和腿部力量上的作用。

在该领域依然存在对用于减轻脑作用的问题(如MS中，以及其他经受脱髓鞘和创伤状况的患者群体中的认知损伤)的方法的需要。在该领域依然存在对用于治疗MS和MS的症状的方法的需要。还依然存在针对创建用于评价药物(包含，例如，氨吡啶-SR)在MS患者中的效力和/或安全性的合适的临床试验的需要。

本文公开的是在受试者中治疗多发性硬化的方法，包括给予所述受试者每天两次包括10毫克或更少4-氨基吡啶的持续释放组合物。

本文公开的是在受试者中治疗复发-缓解型多发性硬化的方法，包括给予所述受试者每天两次包括10毫克或更少4-氨基吡啶的持续释放组合物。

本文公开的是在受试者中治疗继发进展型多发性硬化的方法，包括给予所述受试者每天两次包括10毫克或更少4-氨基吡啶的持续释放组合物。

本文公开的是在受试者中治疗原发进展型多发性硬化的方法，包括给予所述受试者每天两次包括10毫克或更少4-氨基吡啶的持续释放组合物。

本文公开的是在受试者中治疗进展-复发型多发性硬化的方法，包括给予所述受试者每天两次包括10毫克或更少4-氨基吡啶的持续释放组合物。

在一些实施方案中，给予所述受试者每天两次10毫克4-氨基吡啶。

在一些实施方案中，给予所述受试者每天两次5毫克4-氨基吡啶。