[发明专利]用于治疗增殖性疾病的抗-CTLA4抗体与微管蛋白调节剂的组合无效
申请号: | 200980101832.X | 申请日: | 2009-01-07 |
公开(公告)号: | CN101909693A | 公开(公告)日: | 2010-12-08 |
发明(设计)人: | 玛丽亚·朱里-孔克尔 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;A61K31/385;A61K45/06;A61K39/395 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 增殖 性疾病 ctla4 抗体 微管 蛋白 调节剂 组合 | ||
1.一种治疗包括癌症在内的增殖性疾病的方法,所述方法包括对需要所述治疗的哺乳动物给药协同作用的、治疗有效量的以下物质:(1)至少一种抗-CTLA-4药剂和(2)式I的化合物:
2.一种治疗包括癌症在内的增殖性疾病的方法,所述方法包括对需要所述治疗的哺乳动物给药协同作用的、治疗有效量的以下物质:(1)至少一种抗-CTLA-4药剂和(2)式II的化合物:
式中:
Q选自:
G选自:烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、杂环基、
W为O或NR15;
X为O或H,H;
Y选自O;H,OR16;OR17,OR17;NOR18;H,NHOR19;H,NR20R21;H,H;和CHR22;其中OR17,OR17可以为环状的缩酮;
Z1和Z2独立地选自CH2、O、NR23、S和SO2,其中Z1和Z2中仅有一个可以为杂原子;
B1和B2独立地选自OR24、OCOR25和O-C(=O)-NR26R27,且当B1为H且Y为OH,H时,B1和Y可以形成六元环的缩酮或缩醛;
D选自NR28R29、NR30COR31和饱和的杂环;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R18、R19、R20、R21、R22、R26和R27独立地选自H、烷基、取代的烷基和芳基,且当R1和R2为烷基时,R1和R2可以结合形成环烷基,当R3和R4为烷基时,R3和R4可以结合形成环烷基;
R9、R10、R16、R17、R24、R25和R31独立地选自H、烷基和取代的烷基;
R8、R11、R12、R28、R30、R32和R33独立地选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基和杂环基;
R15、R23和R29独立地选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、环烷基、杂环基、R32C=O、R33SO2、羟基、O-烷基或者O-取代的烷基;和
其药学上可接受的盐,及其任意水合物、溶剂化物或者几何异构体、光学异构体和立体异构体;
条件是该抗增殖剂与式I的化合物联合给药。
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