[发明专利]治疗血糖代谢障碍和葡萄糖漂移的方法

权利要求书

1.一种用于在正常的受试者中或在患有胰岛素相关失调或血糖代谢障碍的受试者中降低餐后葡萄糖漂移的快速吸收改进释放的药物组合物，所述药物组合物包含一个或多个含活性试剂的层，所述一个或多个含活性试剂的层的各层包含干燥的混合的混合物，所述干燥的混合的混合物包含：

i)治疗有效量的极性可离子化的胰岛素敏化口服降血糖试剂或其药学上可接受的盐，和

ii)单体形式的两亲性化合物，其由具有与所述极性可离子化的胰岛素敏化口服降血糖试剂的净电荷相反的净电荷的、单体形式的两亲性离子化合物组成，

其中各干燥的混合的混合物包含足量的两亲性离子化合物，从而在与水性液体接触时，所述两亲性离子化合物形成包含所述极性可离子化的胰岛素敏化口服降血糖试剂的反胶束。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个含活性试剂的层的一个或多个层还包含有效量的一种或多种控释剂，所述控释剂用于控制所述胰岛素敏化口服降血糖试剂从所述药物组合物的释放。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述一个或多个含活性试剂的层的一个或多个层被包含有效量的一种或多种控释剂和药学上可接受的稀释剂或载体的组合物包被或层叠，所述控释剂用于控制所述胰岛素敏化口服降血糖试剂从所述药物组合物的释放。

4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中所述控释剂包含在水介质中不溶胀的化合物。

5.根据权利要求4的药物组合物，其中所述不溶胀的化合物选自十六醇、乙基纤维素、聚乙烯醇、卡波姆及其混合物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述一个或多个含活性试剂的层的一个或多个层包含一种或多种pH依赖性屏障聚合物或肠溶聚合物。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中所述一个或多个含活性试剂的层的一个或多个层被一种或多种pH依赖性屏障聚合物或肠溶聚合物包被或层叠。

8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其中所述一种或多种pH依赖性屏障聚合物选自羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶1)和甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶2)。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中所述一个或多个含活性试剂的层的一个或多个层还包含、或被层叠或包被有一种或多种粘附剂组合物，所述粘附剂组合物包含有效量的一种或多种粘膜粘附剂，用于延长所述药物组合物在受试者的中部或下部胃肠道中的停留时间。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述一种或多种粘膜粘附剂包含一种或多种用于结合胃肠粘膜的粘膜粘附剂聚合物。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述一种或多种粘膜粘附剂聚合物选自亲水性聚合物、阴离子聚合物和阳离子聚合物。

12.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述一种或多种粘膜粘附剂聚合物选自聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚甲基丙烯酸甲酯(NE30D)、聚(氧化乙烯)聚合物、甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚羧乙烯、聚丙烯酸酯、聚(甲乙烯醚/顺丁烯二酸酐)的混合的钠盐和钙盐、聚(甲乙烯醚/顺丁烯二酸酐共聚物)的混合的钠盐和钙盐、壳聚糖、壳聚糖的衍生物及其混合物。

13.根据权利要求9-12中任一项所述的药物组合物，其中所述一种或多种粘附剂组合物的一种或多种包含一种或多种pH依赖性屏障聚合物或肠溶聚合物。

14.根据权利要求9-12中任一项所述的药物组合物，其中所述一种或多种粘附剂组合物的一种或多种被一种或多种pH依赖性屏障聚合物或肠溶聚合物包被或层叠。

15.根据权利要求13或14所述的药物组合物，其中所述一种或多种pH依赖性屏障聚合物选自羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶1)和甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶2)。