[发明专利]医药组合物或组合剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有含嵌段共聚物与顺铂(cisplatin)的配位化合物与盐酸吉西他滨(gemcitabine hydrochloride)而成的，或组合而成的癌症治疗用的医药组合物或组合剂。

背景技术

目前，癌症是最大的死亡病因。然而，不仅外科手术、放射线疗法等多种治疗法研究仍不能战胜癌症，而且现有的许多研究需花大量费用与时间来进行。

其中，化疗是大的支柱之一，对多种抗癌剂进行了研究·开发。例如，作为癌症的化疗药剂，已知有烷基化剂、铂制剂、代谢拮抗剂、植物生物碱等各种抗癌剂。

盐酸吉西他滨[ジエムザ-ル(注册商标)]是属于代谢拮抗剂的氟化嘧啶类抗癌剂，已知在细胞内被代谢，形成活性型核苷的二磷酸化物及三磷酸化物，通过这些直接地及间接地阻碍DNA的合成而显示杀细胞的作用。盐酸吉西他滨在日本认可用于胰脏癌、非小细胞肺癌、胆道癌的治疗，而在其他国家认可用于乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌及宫颈癌的治疗。

另外，近年来，向投与的药物与生物体内的药物发生作用的特异部位，控制时间与量进行传送，达到效果的增强或副作用的降低的技术，即药物传输系统(DDS)的研究盛行。作为DDS的具体手段，可以采用核糖体、乳胶、或以纳米棒索具等作为药物运送体的方法；高分子合成聚合物胶束等高分子运送体包含药物的方法；或者，合成高分子或天然多糖类共结合药物的方法等。

这些方法中，WO 02/26241A1公开了含聚(乙二醇)-聚(谷氨酸)的嵌段共聚物的羧基阴离子上配位结合了顺铂的配位化合物。该配位化合物在水性介质中形成高分子胶束，在动物实验中，可以降低来自顺铂的肾毒性已有公开[Br J Cancer 1993(6)678-87(2005)]，现处于临床试验阶段。

然而，尽管对各种抗癌剂进行了研究开发，但仍然未能战胜癌症，采用抗癌剂单剂进行治疗，由于其对正常细胞的强毒性，故给药量有个限度，为除了一部分癌症，从有效及副作用的观点考虑，未必是充分的。因此，各种抗癌剂组合的并用疗法正在积极尝试。例如，A.M.Bergman et al，Clin.Cancer Res，2(1996)521-530，报告了盐酸吉西他滨与顺铂的并用效果。

发明内容

本发明是为了减轻作为现有的化疗法的问题点的副作用，发挥更高的疗效而提出的。

因此，本发明包含下列方案。

[1]医药组合物或组合剂，其中，作为有效成分含有：

(a)含下述I或II表示的嵌段共聚物与顺铂的配位化合物：

(上述式Ⅰ及Ⅱ中，R₁独立地表示氢原子或、官能基或也可由取代基取代的烷基，A独立地表示NH、CO、R₅(CH₂)_pR₆或直接键，式中R₅为O、OCO、OCONH、NHCO、NHCOO、NHCONH、CONH或COO，R₆为NH或CO，以及p为1～6的整数；R₂独立地表示氢原子、碱金属、烷基或芳烷基，R₃独立地表示氢原子、羟基或疏水性残基，m独立地表示40～450的整数，以及n独立地表示20～80的整数)；以及，

(b)盐酸吉西他滨。

[2]按照上述[1]中所述的医药组合物或组合剂，其中，上述嵌段共聚物为式I，R₂为氢原子或碱金属。

[3]按照上述[1]中所述的医药组合物或组合剂，其用于选自肺癌、前列腺癌、胰脏癌、大肠癌及乳腺癌构成的组的癌症的治疗。

[4]癌症治疗用药品盒，其是含有上述[1]～[3]中所述的医药组合剂的癌症治疗用药品盒，该药品盒包括以下(i)～(iii)而成：

(i)含Ⅰ或Ⅱ表示的嵌段共聚物与顺铂的配位化合物的至少1种；

(ii)盐酸吉西他滨；以及

(iii)根据癌症的种类，同时或连续给药(以一定间隔依次给患者给药)地进行指示的给药计划表说明书。

发明效果

令人惊奇地发现，本发明的含有含式I或II表示的嵌段共聚物与顺铂的配位化合物，和盐酸吉西他滨而成的医药组合物或组合剂，与含顺铂及盐酸吉西他滨的医药组合物或组合剂相比，可以确保相当高的协同效果与安全性。

附图说明