[发明专利]通过电喷雾生产贴片的方法

说明书

本发明总地涉及要用于物质的皮肤施用的贴片的生产。更特别地，本发明涉及通过电流体动力学喷雾(ElectroHydroDynamic Spraying，EHDS)生产这种贴片的方法和装置。本发明适用于生产任何类型的贴片，所述贴片特别是在人或动物中用于药用、化妆用、疫苗用和/或诊断用。

发明背景

借助于贴片进行物质的皮肤施用在人或动物健康领域有许多应用。实际上，它可以允许开发出用于将活性成分转移给皮肤的有效的诊断检测或方法。虽然人的表皮形成了抵御外来试剂进入身体的屏障，但是皮肤并非是完全封闭的。若干研究已经用实验的方法证明了这种方法在不同条件下的可行性。另外，有几种贴片系统目前被销售用于变态反应的检测。

与其它给药方法诸如注射相比，将物质施用在皮肤上具有许多优点，特别是没有任何污染危险，没有疼痛，容易操纵，或另外的允许患者自己施用物质的可能性。

在文献中已经描述了不同类型的贴片。尤其可提及要用于局部作用的贴片，诸如例如，膏药、贴片、绷带、或吸盘(cupules)。

要用于系统作用的其它贴片(即，透皮贴片系统)已有描述。在这类贴片中，物质可以通过被动扩散、或通过由物理化学方法促进的扩散(离子电渗、电穿孔、超声促渗)、或进一步通过机械作用(微针)而被递送给生物体。

在采用被动扩散的皮肤贴片的情况中，物质典型地被淀积到贴片的表面(被称为支持物)上并设置为接触皮肤。贴片可以包括闭合的腔或浓缩隔室。将贴片施用在皮肤上使得物质与皮肤之间能够接触以及使得物质能够扩散进表皮的各个层中或扩散进生物体内。

无论使用哪类贴片，重要的是要有用于制备这些贴片的有效的、可重现的和可工业化的方法。因此，例如上述的静电贴片典型地按照使用所谓的“集尘器(duster)”系统的制造方法来制备，如在文献WO07/122226中所示的方法。这个方法包括借助于旋转辊(或推进器)在贴片支持物上施加作为干燥粉末的生物活性物质，所述旋转辊(或推进器)在其旋转行进过程中回收粉末并将其施加在支持物上。然而，这种生产系统另外由于粉末淀积在贴片支持物以外(例如，在贴片的外周上)和/或粉末在淀积反应器壁上阻塞等问题造成粉末的损失，也就是物质的损失，特别是在粉末的粒度非常细或在粉末粒子具有特定形状(例如，通过冷冻干燥获得的粉末)时。这些损失一方面要求使用大量的物质粉末(这样提高了贴片的生产成本)，而且还在控制被淀积到贴片上的活性物质的量以及淀积物的均质性方面造成困难。

专利申请US 2005/220853涉及一种医用制品，其包括粘性衬底和淀积到该衬底上的治疗剂。该文献提及了不同的淀积技术，但是没有描述如何在工业条件下获得在贴片支持物上实现均匀的和受控的淀积。

申请WO 03/094811涉及要用于处理伤口的绷带的生产方法。这种绷带是通过淀积没有任何生物化学功能的纤维得到的，可以在伤口上直接制成或者可以预先在支持物上制成。此外，该文献没有描述如何在工业和制药条件下在贴片的支持物上获得物质淀积物(活性成分)。

因此，现有技术需要用于产生包含生物学物质的贴片的改进方法。特别地，在涉及利用皮肤的自然水损耗使得要给药的物质在皮肤上增溶的干燥贴片时，需要尽可能亲水性的淀积物，以便在贴片一旦被敷设在皮肤上就实现快速和完全的溶出。

发明内容

本发明涉及通过使用电喷雾技术(或电流体动力学喷雾或“EHDS”)进行贴片、特别是干燥贴片的工业生产的改进方法。

通过本发明的方法，有可能控制通过EHDS从液体制剂产生的小滴的大小、电荷和生产频率，并基于此，有可能控制被投射到贴片的支持物上的物质粒子的大小和频率，以便获得均匀的淀积物和控制被淀积到贴片上的物质的量。带电的粒子沿着喷嘴与支持物之间的电场的电力线，这样或多或少允许通过电场的电力线来控制淀积物在支持上的位置的准确定位。

因此，本发明的目的是生产要用于物质的皮肤施用的贴片的方法，所述方法包括将物质的液体制剂电流体动力学喷雾淀积到贴片的支持物上。

本发明的另一个目的涉及生产要用于物质的皮肤施用的贴片的方法，特征在于所述贴片包括导电性支持物以及特征在于所述方法包括通过所述物质的液体制剂的电流体动力学喷雾将所述物质淀积到贴片的支持物上。

在优选实施方案中，在喷雾之前将所述物质溶于溶剂中以便形成制剂，所述溶剂例如是可能包含表面活性剂的水性溶剂。

在另一个优选实施方案中，将物质或液体制剂以平均直径小于或等于约20μm、优选5μm、更优选1μm的小滴直接喷雾。