[发明专利]选择用于局部施用组合物的抗氧化剂的方法

说明书

技术领域

本发明涉及局部施用到皮肤和头发上用于防紫外线辐射的组合物。本发明还涉及选择这种组合物中所含的抗氧化剂的方法。

本申请要求2008年1月25日提交的美国临时申请61/023713和2008年11月14日提交的美国临时申请61/114758的优先权。

背景技术

皮肤暴露于紫外线辐射(UVR)会引起统称为活性氧(reactiveoxygen species，ROS)的自由基和氧化剂(单态氧、羟基自由基、过氧化氢、过氧化亚硝酸盐、过氧化物阴离子等)的形成(Hanson KM，CleggRM.Photochemistry and Photobiology，2002，76(1)：57-63；Black HS.Photochem，Photobioi.1987，46，213-221)。UV引起的ROS的形成导致对脂质、蛋白质和DNA的氧化破坏(Vile GF and Tyrrell RM.Free Radic.Biol.Med，1995，18，721-722；Chen Q等，Proc.Natl.Acad.Sd.USA，1995，92，4337-4341)。

在正常情况下，低浓度的ROS被构成皮肤的抗氧化剂屏障所中和。但是，研究表明，即使低红疹(suberythermal)剂量的URV也会产生皮肤自身抗氧化剂屏障受不了的大量ROS，导致可随意引起氧化的ROS的积聚，这造成皮肤损害的急性(免疫抑制和光敏性疾病)和慢性(光老化和皮肤癌)形式(Thiele JJ等，J.Invest.Dermatol，1998，110(5)，756-761；Sander C.S.等，J.Invest.Dermatol，2002，118(4)，618-625；Thiele J.J：SkinPharmacol.Appl.Skin Physiol，2001，14(suppl.1)，87-91；Sander CS等，International Soc，Dermatol，2004，43，326-335)。EP1591104(STADAPharmaceuticals AG)描述了抗氧化剂在防红外线辐射的药物制剂中的应用。

抗氧化剂(Aox)起中和ROS的作用。如果在正形成ROS的皮肤内存在适宜的类型和水平，Aox应能在ROS攻击和氧化其它生物分子前中和ROS。因此，具有确定何种局部施用抗氧化剂在皮肤内中和UVR引起的活性氧(ROS)时非常有效的方法将是有用的。此外，具有区分只在溶液中能有效清除自由基的化合物和在皮肤暴露于UVR时为对其非常有效的抗氧化剂的化合物的方法将是有用的。此外，具有确定防晒产品中抗氧化剂适宜选择和使用水平以提供对UVR引起的ROS导致的皮肤损伤额外防护的方法是有用的。另外，具有能在皮肤表面和表皮深处例如远至基底层处都提供对UVR引起的ROS的防护的组合物是有用的。这些和其它目标通过本文描述的发明来实现。

因此，本文描述的发明尤其提供一种方法，其包括二种独特的评估局部施用的Aox在皮肤外层内对UVR引起的ROS形成提供防护的能力的体外方法。第一种方法使用显微镜例如荧光显微镜通过成像人皮肤的切片来对表皮内层例如直到基底层(basal layer)中的ROS形成进行成像和定量。第二种方法对含Aox的组合物抑制皮肤外层中脂质过氧化的程度进行量化。本说明书还证实，测量溶液中抗氧化剂清除自由基的效力的常用实验室试验不是Aox对更复杂的生物基质如暴露于UVR的皮肤有效作用的能力的指示。因此，本发明提供超过选择防晒剂产品中所用Aox的现有技术方法的优点以确保它们提供保护益处。

本文列举的所有专利和非专利参考文献全文被引入到本说明书中作为其参考。这节或本说明书任何部分中任何参考文献的标识或讨论不应被认为是承认这类参考文献作为本申请的现有技术可用。

发明概述

本发明提供一种确认用于给皮肤局部施用而配制的组合物的抗氧化剂活性的方法，该方法包括测试组合物抑制紫外线辐射引起的皮肤上脂质过氧化和紫外线辐射引起的整个表皮内活性氧形成的能力。

本发明还提供一种筛选在被局部施用到皮肤的组合物中起抗氧化剂作用的化合物的方法，该筛选方法包括测定化合物抑制紫外线辐射引起的皮肤脂质氢过氧化物形成和紫外线辐射引起的整个表皮内活性氧形成的能力。

本发明还提供一种用于施用到对象皮肤或头发上的组合物，该组合物包含抗氧化剂化合物或多种抗氧化剂化合物的组合，其中抗氧化剂化合物或多种抗氧化剂化合物的组合充分抑制紫外线辐射引起的皮肤脂质过氧化和紫外线辐射引起的整个表皮内活性氧形成。