[发明专利]作为疫苗的HIV嵌合融合蛋白有效

专利信息
申请号: 200980103387.0 申请日: 2009-01-23
公开(公告)号: CN101969975A 公开(公告)日: 2011-02-09
发明(设计)人: 廖朝暐;章修纲 申请(专利权)人: 生宝美国公司;生宝生物科技股份有限公司
主分类号: A61K38/16 分类号: A61K38/16;C07K19/00;A61P31/18
代理公司: 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 代理人: 朱梅;刘晔
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 疫苗 hiv 嵌合 融合 蛋白
【权利要求书】:

1.一种嵌合融合蛋白,其可用作免疫原,用于诱导对HIV抗原具有专一性的免疫反应,该融合蛋白包含:

(a)第一多肽区,其包含假单胞菌外毒素A(PE)结合结构域与PE转运结构域,且位于该融合蛋白的N端;和

(b)第二多肽区,其位于该融合蛋白的C端,且包括:

(i)第一肽段,其包含gp120C1结构域的片段,且位于该第二多肽区的N端;

(ii)第二肽段,其包含gp120C5结构域的片段,且位于该第一肽段的C端;和

(iii)第三肽段,其包含gp41氨基酸序列的片段,且位于该第二肽段的C端,

其中,所述第二多肽区包含抗原决定簇,其对HIV的一种亚型具有专一性。

2.如权利要求1所述的融合蛋白,在该融合蛋白的C端进一步包含内质网保留序列。

3.如权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述HIV的一种亚型是选自HIV亚型A、B、C、D、E、F、G、H、J与K中的至少一种。

4.如权利要求1所述的融合蛋白,其进一步包含中间多肽区,该中间多肽区位于所述第一多肽区与第二多肽区之间,其中,该中间多肽区包含非Env的HIV抗原决定簇。

5.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含HIV蛋白或其片段,其为选自Gag24、Nef、Tat与Rev中的至少一种。

6.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含Gag24氨基酸序列或其片段。

7.如权利要求6所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含Gag24氨基酸序列的N端或C端。

8.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含SEQ ID NO:151所述的氨基酸序列。

9.一种融合蛋白,其可用作免疫原,用于诱导对HIV抗原具有专一性的免疫反应,该融合蛋白包含:

(a)第一多肽区,其包含PE结合结构域与PE转运结构域,且位于该融合蛋白的N端;和

(b)第二多肽区,其包含HIV蛋白或其片段,且位于该融合蛋白的C端,

其中,所述第二多肽区包含抗原决定簇,其对HIV的一种亚型具有专一性。

10.如权利要求9所述的融合蛋白,在该融合蛋白的C端进一步包含内质网保留序列。

11.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含HIV Env的片段。

12.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含gp120V3结构域的一个或多个片段。

13.如权利要求12所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含SEQ IDNO:6所述的氨基酸序列。

14.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含HIV蛋白或其片段,其为选自Gag24、Nef、Tat与Rev中的至少一种。

15.如权利要求14所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含HIVGag24氨基酸序列或其片段。

16.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区是嵌合蛋白,该嵌合蛋白包含:

(i)第一肽段,其包含gp120C1结构域的片段,且位于该第二多肽区的N端;

(ii)第二肽段,其包含gp120C5结构域的片段,且位于该第一肽段的C端;和

(iii)第三肽段,其包含gp41氨基酸序列的片段,且位于该第二肽段的C端。

17.如权利要求16所述的融合蛋白,在该融合蛋白的C端进一步包含内质网保留序列。

18.如权利要求16所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含SEQ IDNO:7所述的氨基酸序列。

19.如权利要求9所述的融合蛋白,其进一步包含中间多肽区,该中间多肽区位于所述第一多肽区与第二多肽区之间,其中,该中间多肽区包含非Env的HIV抗原决定簇。

20.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含HIV蛋白或其片段,其为选自Gag24、Nef、Tat与Rev中的至少一种。

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