[发明专利]作为疫苗的HIV嵌合融合蛋白有效
申请号: | 200980103387.0 | 申请日: | 2009-01-23 |
公开(公告)号: | CN101969975A | 公开(公告)日: | 2011-02-09 |
发明(设计)人: | 廖朝暐;章修纲 | 申请(专利权)人: | 生宝美国公司;生宝生物科技股份有限公司 |
主分类号: | A61K38/16 | 分类号: | A61K38/16;C07K19/00;A61P31/18 |
代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;刘晔 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 疫苗 hiv 嵌合 融合 蛋白 | ||
1.一种嵌合融合蛋白,其可用作免疫原,用于诱导对HIV抗原具有专一性的免疫反应,该融合蛋白包含:
(a)第一多肽区,其包含假单胞菌外毒素A(PE)结合结构域与PE转运结构域,且位于该融合蛋白的N端;和
(b)第二多肽区,其位于该融合蛋白的C端,且包括:
(i)第一肽段,其包含gp120C1结构域的片段,且位于该第二多肽区的N端;
(ii)第二肽段,其包含gp120C5结构域的片段,且位于该第一肽段的C端;和
(iii)第三肽段,其包含gp41氨基酸序列的片段,且位于该第二肽段的C端,
其中,所述第二多肽区包含抗原决定簇,其对HIV的一种亚型具有专一性。
2.如权利要求1所述的融合蛋白,在该融合蛋白的C端进一步包含内质网保留序列。
3.如权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述HIV的一种亚型是选自HIV亚型A、B、C、D、E、F、G、H、J与K中的至少一种。
4.如权利要求1所述的融合蛋白,其进一步包含中间多肽区,该中间多肽区位于所述第一多肽区与第二多肽区之间,其中,该中间多肽区包含非Env的HIV抗原决定簇。
5.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含HIV蛋白或其片段,其为选自Gag24、Nef、Tat与Rev中的至少一种。
6.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含Gag24氨基酸序列或其片段。
7.如权利要求6所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含Gag24氨基酸序列的N端或C端。
8.如权利要求4所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含SEQ ID NO:151所述的氨基酸序列。
9.一种融合蛋白,其可用作免疫原,用于诱导对HIV抗原具有专一性的免疫反应,该融合蛋白包含:
(a)第一多肽区,其包含PE结合结构域与PE转运结构域,且位于该融合蛋白的N端;和
(b)第二多肽区,其包含HIV蛋白或其片段,且位于该融合蛋白的C端,
其中,所述第二多肽区包含抗原决定簇,其对HIV的一种亚型具有专一性。
10.如权利要求9所述的融合蛋白,在该融合蛋白的C端进一步包含内质网保留序列。
11.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含HIV Env的片段。
12.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含gp120V3结构域的一个或多个片段。
13.如权利要求12所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含SEQ IDNO:6所述的氨基酸序列。
14.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含HIV蛋白或其片段,其为选自Gag24、Nef、Tat与Rev中的至少一种。
15.如权利要求14所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含HIVGag24氨基酸序列或其片段。
16.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区是嵌合蛋白,该嵌合蛋白包含:
(i)第一肽段,其包含gp120C1结构域的片段,且位于该第二多肽区的N端;
(ii)第二肽段,其包含gp120C5结构域的片段,且位于该第一肽段的C端;和
(iii)第三肽段,其包含gp41氨基酸序列的片段,且位于该第二肽段的C端。
17.如权利要求16所述的融合蛋白,在该融合蛋白的C端进一步包含内质网保留序列。
18.如权利要求16所述的融合蛋白,其中,所述第二多肽区包含SEQ IDNO:7所述的氨基酸序列。
19.如权利要求9所述的融合蛋白,其进一步包含中间多肽区,该中间多肽区位于所述第一多肽区与第二多肽区之间,其中,该中间多肽区包含非Env的HIV抗原决定簇。
20.如权利要求9所述的融合蛋白,其中,所述中间多肽区包含HIV蛋白或其片段,其为选自Gag24、Nef、Tat与Rev中的至少一种。
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