[发明专利]1D05 PCSK9拮抗剂

权利要求书

1.一种分离的PCSK9特异性拮抗剂，其包括：

(a)包含CDR3结构域的重链可变区，该CDR3结构域包含SEQID NO：17或其等同物，所述等同物的特征在于在CDR3结构域中具有一个或更多个保守性氨基酸取代；且/或

(b)包含CDR3结构域的轻链可变区，该CDR3结构域包含SEQID NO：7或其等同物，所述等同物的特征在于在CDR3结构域中具有一个或更多个保守性氨基酸取代；

其中所述PCSK9特异性拮抗剂拮抗PCSK9对细胞LDL摄取的抑制。

2.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其中CDR3结构域位于CDR3区域中的人类胚系区。

3.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其与人类PCSK9结合的平衡解离常数(K_D)小于1200nM。

4.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其与人类PCSK9结合的K_D小于500nM。

5.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其与人类PCSK9结合的K_D小于100nM。

6.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其与人类PCSK9结合的K_D小于5nM。

7.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其对PCSK9抑制细胞LDL摄取的拮抗作用的IC₅₀低于500nM。

8.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其对PCSK9抑制细胞LDL摄取的拮抗作用的IC₅₀低于200nM。

9.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其对PCSK9抑制细胞LDL摄取的拮抗作用的IC₅₀低于100nM。

10.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其对PCSK9抑制细胞LDL摄取至少产生20％的拮抗作用。

11.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其是抗体分子。

12.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其进一步包括：

(a)包含SEQ ID NO：13的重链可变区CDR1序列；

(b)包含SEQ ID NO：15的重链可变区CDR2序列；

(c)包含SEQ ID NO：3的轻链可变区CDR1序列；和/或

(d)包含SEQ ID NO：5的轻链可变区CDR2序列。

13.权利要求12所述的PCSK9特异性拮抗剂，其中CDR1、CDR2和/或CDR3结构域处于各自的CDR1、CDR2和/或CDR3区域中的人类胚系区。

14.权利要求1所述的PCSK9特异性拮抗剂，其包括：

(a)包含CDR3结构域的重链可变区，该CDR3结构域包含SEQID NO：17；

(b)包含CDR3结构域的轻链可变区，该CDR3结构域包含SEQID NO：7；

(c)重链可变区CDR1序列，其包含SEQ ID NO：13；

(d)轻链可变区CDR1序列，其包含SEQ ID NO：3；

(e)重链可变区CDR2序列，其包含SEQ ID NO：15；及

(f)轻链可变区CDR2序列，其包含SEQ ID NO：5。

15.权利要求14所述的PCSK9特异性拮抗剂，其中CDR1、CDR2和/或CDR3结构域位于各自的CDR1、CDR2和/或CDR3区域中的人类胚系可变区。

16.权利要求12所述的PCSK9特异性拮抗剂，其包括：包含SEQID NO：11的重链可变区，和/或包含SEQ ID NO：27的轻链可变区。

17.权利要求12所述的PCSK9特异性拮抗剂，其包括重链，所述重链具有包含SEQ ID NO：24的恒定序列。

18.权利要求16所述的PCSK9特异性拮抗剂，其包括重链，所述重链具有包含SEQ ID NO：24的恒定序列。