[发明专利]癫痫模型非人哺乳动物

权利要求书

1.具有与人癫痫基因异常相同的基因异常的人癫痫模型非人哺乳动物，其特征在于，所述人癫痫模型非人哺乳动物具有如下突变基因：

●所述突变基因通过将基因突变分别导入神经元烟碱乙酰胆碱受体基因的α4亚基CHRNA4或β2亚基CHRNB2的非人哺乳动物的Chrna4或Chrnb2中而产生，所述神经元烟碱乙酰胆碱受体基因的α4亚基CHRNA4或β2亚基CHRNB2与人常染色体显性夜发性额叶癫痫相关联，且

●所述突变基因包括探针，所述探针具有虽与原碱基序列不同，但编码相同氨基酸序列的碱基序列。

2.权利要求1的人癫痫模型非人哺乳动物，其中所述突变基因由于所述突变而出现新限制性内切酶切割位点。

3.权利要求1或2的人癫痫模型非人哺乳动物，其中所述Chrna4由于突变而具有SEQ ID NO：9所示的碱基序列，所述突变是所述Chrna4的cDNA的：

●第845位的碱基C(胞嘧啶)被突变为碱基T(胸腺嘧啶)(c.845C＞T)，及

●第846位的碱基G(鸟嘌呤)被突变为碱基C(胞嘧啶)(c.846G＞C)。

4.权利要求1、2或3的人癫痫模型非人哺乳动物，其中通过所述突变而将c.845T＞C及/或c.846G＞A的突变导入所述Chrna4的cDNA中，从而与所述α4亚基CHRNA4的第p.282位同源的氨基酸残基Ser被置换为氨基酸残基Phe。

5.权利要求1或2的人癫痫模型非人哺乳动物，其中所述Chrna4由于突变而具有SEQ ID NO：12所示的碱基序列，所述突变是所述Chrna4的cDNA的：

●第856位的碱基T(胸腺嘧啶)被突变为碱基C(胞嘧啶)(c.856T＞C)，及/或

●第857位的碱基C(胞嘧啶)被突变为碱基T(胸腺嘧啶)(c.857C＞T)。

6.权利要求1、2或5的人癫痫模型非人哺乳动物，其中通过所述突变而将c.856T＞C及c.857C＞T的突变导入非人哺乳动物的Chrna4中，从而与所述α4亚基CHRNA4的第p.286位同源的氨基酸残基Ser被置换为氨基酸残基Leu。

7.权利要求1或2的人癫痫模型非人哺乳动物，其中所述基因由于突变而分别如SEQ ID NO：15或16所示，所述突变是所述基因的Chrna4中分别导入了c.878-879insGCT或c.879-880insTTA的突变。

8.权利要求1、2或7的人癫痫模型非人哺乳动物，其中通过所述突变而将c.878-879insGCT或c.879-880insTTA的突变导入所述Chrna4中，从而与所述α4亚基CHRNA4的第p.293位同源的氨基酸残基Leu和与所述α4亚基CHRNA4的第p.294位同源的氨基酸残基Ile之间被插入Leu。

9.权利要求1或2的人癫痫模型非人哺乳动物，其中所述Chrnb2由于突变而具有分别如SEQ ID NO：19或22所示的碱基序列，所述突变是所述Chrnb2的cDNA的第856位的碱基G(鸟嘌呤)被分别突变为碱基C(胞嘧啶)(c.856G＞C)或碱基A(腺嘌呤)(c.856G＞A)。

10.权利要求1、2或9的人癫痫模型非人哺乳动物，其中通过所述突变而将c.856G＞C或c.856G＞A的突变分别导入所述Chrnb2中，从而与所述β2亚基CHRNB2的第p.286位同源的氨基酸残基Val被置换为氨基酸残基Leu或氨基酸残基Met。

11.权利要求1～10中任一项的人癫痫模型非人哺乳动物，其中所述探针具有SEQ ID NO：23或24所示的碱基序列。