[发明专利]MNTF肽的化妆和皮肤病制剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年2月21日提交的题为“运动神经营养因子肽的化妆和皮肤病制剂”的美国临时专利申请No.61/066,670的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

本公开内容总的涉及化妆和皮肤病制剂，其包含改善皮肤外观、减少或抑制皮肤的环境损伤或所述的一些组合的肽。

紫外线辐射(UV)是皮肤(皮肤(cutaneous))衰老的主要致病因素。已报道反复暴露于紫外线辐射(例如阳光)可引起皮肤过早老化(被称为“光-衰老”的疾病)(John J.Voorhees，New England J.Med，Nov.13，1997)。光衰老皮肤的特征在于皱纹、褐斑的存在、色素沉着和/或表面粗糙度的变化。所述变化不是皮肤组织自然、正常衰老过程的一部分。另外，暴露于环境因素(如烟雾、饮酒、烟草和应激)也可导致皮肤的过早衰老。此外，与各种皮肤损伤(如割伤，烧伤)及皮肤疾病(如皮肤感染，痤疮)相关的发炎反应也导致皮肤的过早衰老。

化妆工业正不断寻找新型成分以对抗皮肤过早衰老的不良反应及方法以减少与疑似处的皮肤发炎相关的不良反应。因此，需要具有新型的化妆和/或皮肤病组合物以对抗与皮肤过早衰老相关的疾病。

UV和自由基引起的皮肤衰老的一般方面

有对于导致皮肤过早老化的皮肤中累积的细胞损伤的各种致病因素。其中所述的为由UV光(例如阳光)、烟雾、毒素、香烟烟雾、X射线、药物和其他环境应激所致的氧化过程和相关的自由基损伤。尽管可使用防晒霜来减少皮肤癌和日光灼伤，但其不可完全防止皮肤光衰老，因为日光灼伤和光衰老可为不同类型的紫外(例如UVA、UVB、UVC)线及由某种UV引起的活性氧诱发损伤的所致。

通常而言，当皮肤受到所述的潜在损伤变化时，有细胞修复和/或更新的足够细胞能量三磷酸腺苷(ATP)。然而，随着个人年龄增大，提供抗氧化活性的酶(如超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶)变得越来越少，其导致可减轻自由基、活性氧和/或过氧化物的抗氧化酶的减少。手、脸、颈部和臂之类的器官为长期暴露于光下的区域，且所述阳光下的连续暴露可导致真皮层中自由基的产生。

某些皮肤成分对自由基诱导的氧化应激或伴随和/或随后真皮中发炎改变尤其敏感。皮肤蛋白胶原对自由基损伤和由此产生的胶原交联尤其敏感。胶原交联的特征在于正常的弹性/流动性的胶原转变为僵硬和缺乏弹性/流动性。其结果为衰老的外观(例如皱纹)和在皮肤中减少的张力。另外，痤疮的存在也与自由基/过氧化物产生有关。

本领域认为抗氧化剂能给自由基赠送一个电子，这可稳定自由基且停止化学反应链和潜在损伤。以相似的方式，抗氧化剂可预防自由基损伤，这可减慢衰老过程。

已发现胚胎运动神经元的存活取决于源自相关的发育中骨骼肌的特定营养物质。已报道某些骨骼肌产生能够通过预防胚胎运动神经元的衰退和随后的自然细胞死亡来增强运动神经元存活和发育的物质。这些物质被广泛称为神经营养因子(NTF)，其为对选定神经元群的存活、生长、维持及功能性能力起促进作用的一类专化蛋白质(例如Chau，et al.，1990，Chin.J Neuroanat.6：129)。

US6309877、US7183373、US6841531、US6759389和US20060052299公开了运动神经元营养因子(MNTF)，其为对运动神经元显示营养作用的肽。

发明概述

本发明源自MNTF肽和MNTF肽类似物的意外发现，当其被施用给皮肤时可抑制和减少光损伤、氧化损伤、皱纹及皮肤衰老和相关疾病的其他症状。可使用所述肽来改善皮肤的外观，如通过改善皮肤色调、减少疤痕、减少或抑制瘢痕疙瘩形成及促进皮肤再生。

本发明描述了显示出所述特性的衍生化和非衍生化形式的新型MNTF肽。本公开内容也描述了其他地方描述的也显示出所述特性的MNTF肽的使用。在一实施方式中，本发明涉及局部组合物，其包含具有至少含SEQ ID NO：1的残基17和18的氨基酸序列及化妆学、皮肤病学或药学可接受载质的MNTF肽。在局部组合物的某些实施方式中，MNTF肽或其类似物选自SEQ ID NO：1～SEQ ID NO：27或它们的功能衍生物。在局部组合物的某些实施方式中，MNTF肽或其类似物选自SEQ ID NO：2和8～21的任一个或它们的功能衍生物。