[发明专利]酶和受体调节

权利要求书

1.一种α，α-二取代的甘氨酸酯与靶胞内酶或受体活性调节物的共价偶联物，其中：

所述偶联物的酯基可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成相应的酸；和

所述α，α-二取代的甘氨酸酯与所述调节物的偶联位置远离该抑制剂与靶酶或受体之间的结合界面。

2.一种α，α-二取代的甘氨酸酯与靶胞内酶或受体活性调节物的共价偶联物，其中：

所述偶联物的酯基可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成相应的酸；和

所述α，α-二取代的甘氨酸酯与所述调节物偶联，从而偶联的调节物和所述相应酸与靶酶或受体的结合模式与未偶联的调节物的结合模式相同。

3.一种增加或延长靶胞内酶或受体活性调节物的胞内效力和/或停留时间的方法，所述方法包括对所述调节物进行结构修饰，使α，α-二取代的甘氨酸酯在远离该抑制剂与靶酶或受体之间的结合界面的位置与调节物共价连接，所述偶联物的酯基可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成相应的酸。

4.一种增加或延长靶胞内酶或受体活性调节物的胞内效力和/或停留时间的方法，所述方法包括通过与α，α-二取代的甘氨酸酯共价连接对所述调节物进行结构修饰，从而偶联的调节物和所述相应酸与靶酶或受体的结合模式与未偶联的调节物的结合模式相同，所述偶联物的酯基可被一种或多种胞内羧酸酯酶水解成相应的酸。

5.如上述权利要求中任一项所述的偶联物或方法，其中，偶联于所述调节物的α，α-二取代的甘氨酸酯的α-取代基独立选自苯基和式-CR_aR_bR_c的基团，该式中：

R_a、R_b和R_c各自独立为氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基；或

R_c是氢，R_a和R_b独立为苯基或杂芳基，如吡啶基；或

R_c是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基(C₁-C₆)烷基或(C₃-C₈)环烷基，R_a和R_b与它们所结合的碳原子一起形成3-8元环烷基或5-6元杂环；或

R_a、R_b和R_c与它们所结合的碳原子一起形成三环(例如金刚烷基)；或

R_a和R_b各自独立为(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基(C₁-C₆)烷基、或是除氢之外的如下文对R_c定义的基团，或者R_a和R_b与它们所结合的碳原子一起形成环烷基或杂环，且R_c是氢、-OH、-SH、卤素、-CN、-CO₂H、(C₁-C₄)全氟烷基、-CH₂OH、-O(C₁-C₆)烷基、-O(C₂-C₆)烯基、-S(C₁-C₆)烷基、-SO(C₁-C₆)烷基、-SO₂(C₁-C₆)烷基、-S(C₂-C₆)烯基、-SO(C₂-C₆)烯基、-SO₂(C₂-C₆)烯基或基团-Q-W，其中，Q代表键或-O-、-S-、-SO-或-SO₂-，W代表苯基、苯基烷基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)环烷基烷基、(C₄-C₈)环烯基、(C₄-C₈)环烯基烷基、杂芳基或杂芳基烷基，基团W可任选被一个或多个独立选自下组的取代基取代：羟基、卤素、-CN、-CONH₂、-CONH(C₁-C₆)烷基、-CONH(C₁-C₆烷基)₂、-CHO、-CH₂OH、(C₁-C₄)全氟烷基、-O(C₁-C₆)烷基、-S(C₁-C₆)烷基、-SO(C₁-C₆)烷基、-SO₂(C₁-C₆)烷基、-NO₂、-NH₂、-NH(C₁-C₆)烷基、-N((C₁-C₆)烷基)₂、-NHCO(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₈)环烷基、(C₄-C₈)环烯基、苯基或苄基。