[发明专利]用于非共价增强受体结合的方法和组合物

权利要求书

1.一种增强第一配体与细胞受体结合的方法，所述方法包括以下步骤：使所述配体与外源有机分子接触，所述外源有机分子非共价结合至所述第一配体并非共价结合至(i)针对所述受体的第二配体或(ii)所述受体，从而增强所述第一配体与所述受体的结合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触在体外进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触在体内发生。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机分子不是肽。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机分子的分子量在150至5,000之间。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一配体是肽(少于30个氨基酸)、多肽(31至100个氨基酸之间)或蛋白质(多于100个氨基酸)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至针对所述受体的所述第二配体。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至所述受体。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至所述第二配体和所述受体。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至两分子的所述受体。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一配体是FGF-2。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一配体是EPO。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至FGF-2的Asn-27、Arg-120、Thr-121、Lys-125、Lys-129、Gln-134、Lys-135、和Ala-136中的一个；以及FGF-R1的Glu-159、Lys-160、Lys-163、Lys-172、Thr-173、Phe-176、Lys-177、Lys-207、Val-208、Arg-209、Thr-212、Ile-216、Met-217、Asp-218、和Ser-219中的一个。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至FGF-2的Arg-97、Leu-98、Glu-99、Ser-100、Asn-101、和Asn-102中的一个；以及FGF-R1的Pro-169、Ala-170、Ala-171、Asp-217、Ser-218、Val-219、Val-220、Pro-221、Ser-222、Asp-223、Val-248、Glu-249、Arg-250、和Ser-251中的一个。

15.根据权利要求12所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至两分子EPO的每个分子中的Ala-1、Pro-2、Pro-3、Arg-4、Leu-5、Ile-6、Cys-7、Asp-8、Cys-161、Arg-162、Thr-163、Gly-164、Asp-166、和Arg-167中的一个。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述有机分子非共价结合至EPO-R的Thr-148、Pro-149、Met-150、Thr-151、Ser-152、His-153、Arg-154、Leu-175、Glu-176、Gly-177、和Arg-178中的一个；以及EPO的Asp-8、Ser-9、Arg-10、Val-11、Leu-12、Glu-13、Arg-14、Tyr-15、Leu-16、Leu-17、Glu-18、Ala-19、Lys-20、Glu-21、Ala-22、Glu-23、和Lys-24中的一个。

17.一种药物组合物，包含(a)细胞受体的第一配体；和/或(b)非共价结合至所述配体和非共价结合至(i)所述受体的第二配体或(ii)所述受体以增强所述第一配体与所述受体结合的有机分子；和(c)药用载体。

18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述第一配体是FGF-2或EPO。