[发明专利]3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为医药、农药等的中间体有用的3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶的制造方法。

背景技术

3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶是作为医药、农药的中间体公知的化合物，作为其制造方法，专利文献1中公开了通过2-氯-3-硝基-6-三氟甲基吡啶的还原的制法。

专利文献1：特开昭63-48268号

发明内容

虽然3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶的制造方法已经在专利文献1中公开，但是收率较低，作为工业制造方法不充分。

本发明的目的在于提供在工业上收率良好地制造3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶的方法。

本发明者们为了解决上述课题进行了各种研究，结果发现，可以通过在溶剂和碱的存在下，使2-氯-6-三氟甲基烟酰胺与次氯酸盐反应来高收率地制造3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶，而且发现有效地制造作为其原料的2-氯-6-三氟甲基烟酰胺的方法，从而完成了本发明。

即，本发明涉及3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶的制造方法，其特征在于，在溶剂和碱的存在下，使2-氯-6-三氟甲基烟酰胺与次氯酸盐反应。另外，本发明涉及使2-氯-6-三氟甲基烟酸与亚硫酰氯或草酰氯反应以制造2-氯-6-三氟甲基烟酰氯，使所得的2-氯-6-三氟甲基烟酰氯与氨水反应以制造2-氯-6-三氟甲基烟酰胺的方法；以及涉及在碱的存在下，使2-羟基-6-三氟甲基烟酰胺与三氯氧化磷(phosphorus oxychloride)反应以制造2-氯-6-三氟甲基烟酰腈，使所得的2-氯-6-三氟甲基烟酰腈与浓硫酸反应以制造2-氯-6-三氟甲基烟酰胺的方法。

根据本发明的制造方法，可以在工业上效率良好地制造3-氨基-2-氯-6-三氟甲基吡啶。

具体实施方式

以下，对本发明的制造方法进行详细说明。

如反应[A]所示，式(I)所表示的3-氢基-2-氯-6-三氟甲基吡啶可以通过在溶剂和碱的存在下，使式(II)所表示的2-氯-6-三氟甲基烟酰胺与次氯酸盐反应来制造。

作为可以在本反应中使用的次氯酸盐，优选为次氯酸钠、次氯酸钾等次氯酸碱金属盐，其中更优选次氯酸钠。次氯酸盐的使用量相对于式(II)的化合物为0.5～1.5倍摩尔，优选为0.7～1倍摩尔。

作为可以在本反应中使用的碱的实例，可列举氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；氢氧化钡、氢氧化钙等碱土类金属氢氧化物，其使用量相对于式(II)的化合物为2～3倍摩尔。作为碱，优选为氢氧化钠。

作为溶剂，只要是无反应活性的溶剂即可，可以从以下溶剂中适当选择1种或2种以上：例如，四氢呋喃、二烷等醚类；乙腈、丙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺、环丁砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等极性非质子性溶剂；水等。溶剂可以以相对于式(II)的化合物为5～10倍容量使用。溶剂优选为水。

反应通常可以在60～100℃下进行，反应时间通常为0.5～1小时左右。

作为上述反应[A]的原料的式(II)的化合物可以通过下述的反应[B]或[C]来制造。

在反应[B]中，通常可以通过将式(III)所表示的2-氯-6-三氟甲基烟酸转变成式(IV)所表示的2-氯-6-三氟甲基烟酰氯(酰氯)，然后在溶剂的存在下将所得的酰氯用氨水进行处理来获得式(II)的化合物。

转变成酰氯的反应通常可以通过使式(III)的化合物与等摩尔以上的亚硫酰氯或草酰氯反应来进行。

本反应可以使用溶剂，作为溶剂，只要是无反应活性的溶剂即可，可以从以下溶剂中适当选择1种或2种以上：例如，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯等卤代烃类；苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类等。

反应通常可以在60～100℃下进行，反应时间通常为0.5～2小时左右。

本反应中制造的式(IV)的化合物可以精制或无需精制而用于下一反应。

接下来，可以通过通常在溶剂的存在下优选用20～30％的氨水对所得的酰氯进行处理，来制造式(II)的化合物。

氨水可以相对于式(IV)的化合物过量使用，优选为3倍摩尔～10倍摩尔。

作为溶剂，只要是无反应活性的溶剂即可，可以从以下溶剂中适当选择1种或2种以上：例如，丁基甲基醚、四氢呋喃、二烷、二甲氧基乙烷等醚类；乙腈、丙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺、环丁砜、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮等极性非质子性溶剂等。溶剂可以以相对于式(III)的化合物为1～3倍容量使用。