[发明专利]铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物

权利要求书

1.具有如下式(I)的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物：

(I)[A-(B)_n]_x-C

其中

X＝1,

n是从1至3的整数，

A是包含至少一种放射性核素金属的金属螯合剂，

B是连接至C的N末端的间隔区或者是共价键，

C是序列如下的铃蟾肽类似肽拮抗物，D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Sta-Leu-NH₂；

以及其药物可接受的无机酸盐或者有机酸盐、水合物、络合物、酯、酰胺和溶剂化物。

2.权利要求1的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述金属螯合剂(A)是用于三价金属的金属螯合剂。

3.权利要求2的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述用于三价金属的金属螯合剂选自1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸、1,4,7-三氮杂环壬烷-1-琥珀酸-4,7-三乙酸、1,4,7-三氮杂环壬烷-1-戊二酸-4,7-二乙酸、1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸。

4.权利要求3的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述金属螯合剂是1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸。

5.权利要求1的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述放射性核素金属选自^133mIn、⁶⁸Ga、和¹¹¹In，并且其中所述放射性核素金属用于成像。

6.权利要求5的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述放射性核素金属是⁶⁸Ga。

7.权利要求1的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述放射性核素金属选自⁹⁰Y和¹⁷⁷Lu，并且其中所述放射性核素金属用于放射治疗。

8.权利要求1的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中与C的N-末端连接的间隔区B具有通式II：

II B₁-B₂

其中

B₁是共价键或者天然氨基酸或者非天然氨基酸或者线型二胺或者环状二胺，

B₂是共价键或者天然氨基酸或者非天然氨基酸或者线型羧酸或者环状羧酸，

附带条件是B₁和B₂不能同时均是共价键，以及当B₁是二胺时，B₂是羧酸。

9.权利要求8的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，其中所述间隔区B选自：

a)-Gly-氨基苯甲酰基-，

b)-4-氨基-1-羧甲基-哌啶-，

c)-4-氨基-1-哌啶-4-羧酸-，

d)15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸-，

e)-(15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸)-(4-氨基-1-羧甲基-哌啶)-，

f)-二氨基丁酸-。

10.权利要求1-9中任一项的铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物，附带条件是所述铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物具有式(I’)，

(I’)[A’-(B)_n]_x-C

其中

包括了A’来代替A，且除了其是没有放射性核素金属的金属螯合剂之外，其具有与A相同含义。

11.包含权利要求1-10任一项的任一铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物的药物组合物。

12.权利要求1-10任一项的任一铃蟾肽类似肽拮抗物缀合物在制备用于结合铃蟾肽受体和/或用于抑制铃蟾肽受体的药物中的用途。