[发明专利]含有抗酸剂和唾液刺激剂的可口的固体组合物

说明书

本发明涉及一种含有至少一种抗酸剂和至少一种中性的唾液刺激剂的固体组合物、其制备方法和其治疗和/或预防胃病的用途。

唾液刺激剂通常被用于食物、口腔保健或者味觉配制品或用于处理鼻或口腔组织的组合物中。有若干类唾液刺激剂，例如不饱和的脂肪酰胺(alkamide)、生物碱或者唾液刺激缩氨酸。一个实例是反式-佩利特灵，即，(2E，4E)-N-(2-甲基丙基)-癸-2，4-二烯酰胺，作为唾液刺激芳香物用于食物、口腔保健和味觉配制品(WO2004/043906)。其还用于治疗口干燥症的组合物中(WO2007/046890)。

据记载，抗酸剂，例如氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸钙、碳酸镁或者水滑石用于通过中和酸而快速减轻胃酸过量的症状。其可用于治疗胃灼热、胃炎及其它胃病。

已知不同类型的抗酸剂组合物，例如片剂、咀嚼片、颗粒、液体、悬浮液、胶囊等。大多数已知的固体抗酸剂组合物直接崩解或通过在口中咀嚼形成悬浮液，以实现快速减轻胃灼热。快速崩解可通过咀嚼固体组合物和/或通过加入特殊崩解剂实现。然而，固体抗酸剂组合物在口中崩解或者咀嚼时，经常在口中或在牙齿下出现白垩的感觉。

意外地，已经发现根据本发明的组合物显示出可口的感觉，没有在口中或牙齿下的白垩感。本发明的组合物在唾液中非常快地分散，即使没有水也可容易地被吞咽。因此，根据本发明的组合物与不含唾液刺激剂的相应组合物相比，作用更快，更加可口得多。

本发明的主题是一种含有至少一种抗酸剂和至少一种中性唾液刺激剂的固体组合物。

抗酸剂是公知的，非限制性地包括氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁、碳酸钙、氢氧化铝、碳酸铝、磷酸铝、碱式碳酸铝、二羟基铝钠碳酸盐、甘氨酸铝镁盐、二羟基铝氨基乙酸盐、二羟基铝甘氨酸、铝酸铋、碳酸铋、碱式碳酸铋、碱式没食子酸铋、碱式硝酸铋、磷酸钙、水合铝酸镁、硅酸镁铝、氨基乙酸镁、三硅酸镁、碳酸氢钠、水滑石和它们的混合物。优选水滑石、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸镁、碳酸氢钠和其混合物。特别地，碳酸钙、氢氧化镁和碳酸镁的混合物用作抗酸剂。

通常所说的碱性碳酸镁或重碳酸镁也可用作抗酸剂，这是欧洲药典中使用的术语，相应于碳酸镁和氢氧化镁的混合物。

唾液刺激剂是通常已知的，包括一些不饱和的脂肪酰胺，例如墙草碱类(pellitorines)、千日菊素或苯基链烷酮，例如姜烯酚、姜辣素、姜油酮；生物碱，例如毛果芸香碱，以及唾液刺激肽，例如P物质、速激肽或泡蛙肽，或其它物质，例如氯化氨甲酰甲胆碱、阿菲宁、辣椒素、二氢辣椒素、降二氢辣椒素酯(nordihydrocapsaicine)、高辣椒素、高二氢辣椒素、胡椒碱、异胡椒碱、非洲豆寇醇、Saanshool-I、Saanshool-II或山椒酰胺或香草基丁基醚醋酸酯、壬酸香草基酰胺、4-(1-薄荷氧基甲基)-2-苯基-1，3-二氧戊环、4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(3’，4’-二羟苯基)-1，3-二氧戊环、4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(2’-羟基-3’-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(4’-甲氧基苯基)-1，3-二氧戊环、4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(3’，4’-亚甲基二氧基-苯基)-1，3-二氧戊环、4-(1-薄荷氧基甲基)-2-(3’-甲氧基-4’-羟苯基)-1，3-二氧戊环，如引用在此作为参考的US2003464149A或者WO2007004740A1中所描述的，香草醇正丁醚、香草醇正丙基醚、香草醇异丙醚、香草醇异丁基醚、香草醇n-氨基醚、香草醇异戊醚、香草醇正己基醚、香草醇甲醚、香草醇乙醚、肉桂油、肉桂醛和所述物质的磷酸盐衍生物，如引用在此作为参考的US 20030215532A1中所述，香草醛(vanillin)-1，2-丙二醇乙缩醛、香草醛-1，2-丁二醇乙缩醛、香草醛-1，2-戊二醇乙缩醛、香草醛-1，2-己二醇乙缩醛、香草醛-1，2-庚二醇乙缩醛、香草醛-1，2-辛二醇乙缩醛、香草醛-1，2-壬二醇乙缩醛、香草醛-1，2-癸二醇乙缩醛、香草醛-1，2-十一碳二醇乙缩醛、香草醛-1-甲氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-乙氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-丙氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-丁氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-戊氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-己氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-(2-乙基)己氧基丙三醇乙缩醛、香草醛-1-庚氧基丙三醇乙缩醛和香草醛-1-辛氧基丙三醇乙缩醛，如引用在此作为参考的WO2007/004740 A1中所述，链-2-烯-4-炔酰胺，例如(2E)-N-(2-甲基丙基)癸-2-烯-4-炔酰胺、(2E)-N-(2-甲基丁基)癸-2-烯-4-炔酰胺、(2E)-1-(哌啶-1-基)癸-2-烯-4-炔-1-酮、(2E)-1-(吡咯烷-1-基)癸-2-烯-4-炔-1-酮和其(2Z)异构体和在有不对称碳原子时的它们的对映体以及至少两种该化合物的混合物，如引用在此作为参考的DE102006006123A1中所述，优选佩利特灵类(pellitorines)或者千日菊素类，尤其优选反式-墙草碱(pelletorin)或千日菊素。