[发明专利]牙龈干胶片

说明书

技术领域

本发明涉及用于经由牙龈的粘膜施用活性成分的条形剂型。

背景技术

在口中应用的条形产品在化妆品领域内作为牙科护理产品销售。例如，市场上可以获得的牙齿增白条，其具有牙齿漂白组分并置于牙齿上以实现牙齿和漂白组分之间的长期接触。该牙齿增白条描述在例如专利说明书US5,879,691、US 6,045,811和US6,136,297，以及公开的申请US2006/0292520A1中。

用于口腔施用活性药物成分的条形产品可以以在口中崩解的剂型的形式获得。这些条形剂型通常指的是“薄的口腔条”或“干胶片(wafer)”。已经推向市场的这些类型的产品是例如以商标或销售的产品。这些产品是设计的药物制剂，以使所述剂型在口中快速崩解。它们的快速崩解意味着有利于吞咽包含在其中的活性药物成分。吞咽之后，所述活性药物成分在胃肠道中被吸收。因此，所述以这些商业可获得的条形剂型施用的活性药物成分经历“首过”代谢。

避免所述“首过”代谢的一种可能性是活性药物成分直接经由粘膜吸收。经过粘膜的血液循环经由毛细血管网发生，该毛细血管网允许所述活性成分直接进入到全身血液循环中。由此可以通过活性成分扩散到口腔粘膜的毛细血管网而避免所述“首过”代谢。为了实现这些，必须防止所述活性成分过早地被吞咽以及它的经由粘膜的口腔内的吸收也必须提高。

唇、面颊、硬腭和软腭、舌和口底形成口腔。由于口腔的粘膜很容易进入，因此口腔是特别适合透粘膜施用活性成分的部位。所述口腔粘膜包括舌下粘膜、颊粘膜、牙龈的粘膜、腭的粘膜、以及唇的粘膜。口腔内应用的具体部位可以对活性成分的生物利用度产生影响。在口腔内，活性成分的透粘膜吸收主要经由非角质化的粘膜进行，尤其是在面颊的区域内和舌的下面。然而，活性成分也可以经由牙龈的角质化组织吸收。选择牙龈作为应用部位具有三个主要优点：(A)非常强的血液循环，由此可以很好地进入全身血液循环中，(B)低的机械应激作用于应用的剂型，例如咀嚼动作，(C)仅少许唾液在所述剂型的周围流动，由此被吞咽的活性药物成分的部分减少。

影响生物利用度的一个重要的因素是有吸收性的上皮组织和活性药用物质之间的接触时间。大体而言，局部吸收也可以在快速崩解的剂型中发生，但是就透粘膜吸收而言，仅在所述活性成分具有有利的物理化学性质的条件下，例如，低分子量、亲脂特性等，这种情况才会发生。对于大多数的活性成分，特别是肽制剂，透粘膜施用将是有益的，与有吸收性的粘膜表面的延长的接触时间是至关重要的，它使得活性成分能够以达到治疗效果所必需的量被吸收。

在市场上可以获得的用于经由口腔粘膜施用活性成分的剂型，除了喷雾溶液之外，最重要的是各种片剂。有舌下片剂，例如微片，其含有尼古丁；或片剂，其含有阿扑吗啡作为活性成分。此外，有颊含片，例如，其含有芬太尼；或者，其含有丙氯拉嗪作为活性成分。然而，这些片剂确实具有某些缺点，包括(A)令人不愉快的口感，因为它们引起舌下产生异物感，(B)吸收程度的差异性，以及(C)不能排除整个的药片被吞咽的风险。

为了避免或者至少改善这些缺点，人们希望有一种剂型，通过它活性成分可以经由口腔中的粘膜可靠地施用，所述剂型应用于口中不妨碍患者的部位且在那里它可以保持更长的时间。此外，为了避免应用错误，如果改动所述剂型以使只有一个正确的能够放置的位置，而该位置对于使用者来说也是不言而喻的，那么这将会是有益的。

发明内容

上述目的通过提供一种在口腔中应用的条形剂型，特别是覆盖外部牙龈的区域的条形剂型而由本发明以令人惊讶的简单方式实现。根据本发明的剂型能够与牙龈的粘膜紧密接触并在有吸收性的组织上长时间保留，由此提高经过牙龈粘膜的活性成分的透粘膜吸收。

本发明的主题是用于经由牙龈透粘膜施用活性成分的条形剂型，其包括：条状材料以及至少一种活性成分。

根据本发明的条形剂型在所述条状材料的两个纵向侧面中的一个的边缘具有凹口。在根据本发明的剂型中，所述凹口通常安排在纵向边缘的中部。然而，所述凹口也可以安排较近于所述条状材料的一个末端。该凹口是所述条状材料中的裂口，当使用所述剂型时，上唇的系带(上唇系带)或下唇的系带(下唇系带)穿过该裂口。所述系带是覆盖有口腔粘膜并突出到口的前庭内的结缔组织的薄襞，并且其在口的正中面内从唇的内部延伸到牙槽突的牙龈。所述上唇的系带比下唇的系带更明显。因此，根据本发明的剂型的条状材料中的凹口确保本发明的剂型正确地放置在牙龈上。由此，相当大地改善药物代谢动力学重复性、应用的安全性以及患者的顺应性，特别是对于需要长期施用的药物。

附图说明