[发明专利]包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统

权利要求书

1.一种药物组合物，包含多个TPR以及RR颗粒，其中：

这些TPR颗粒各自包含用一个TPR层包被的一个内芯；

该内芯包含一种弱碱性的、溶解性差的药物以及一种药学上可接受的有机酸，它们通过一个SR层而彼此分开；

这些RP颗粒各自包含该弱碱性的、溶解性差的药物，并且当用美国药典(USP)溶出法(装置2-桨法@50RPM以及一种两阶段溶出介质在37℃下(首先在0.1N HCl中2小时，然后在pH 6.8下在一种缓冲溶液中进行测试)进行溶出测试时在约5分钟内释放至少约80wt.％的该弱碱性的、溶解性差的药物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该内芯包含一种第一惰性珠粒、一个有机酸层、该SR层以及一个药物层；

其中：

该有机酸层包含该药学上可接受的有机酸以及第一种药学上可接受的聚合物粘合剂；

该SR层包括一种第一药学上可接受的不溶于水的聚合物；并且

该药物层包含该弱碱性的、溶解性差的药物以及一种第二药学上可接受的聚合物粘合剂。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中该TPR层包含一种药学上可接受的不溶于水的聚合物以及一种肠聚合物。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，这些R颗粒各自包含一种惰性珠粒以及一个药物层，该药物层包含该弱碱性的、溶解性差的药物以及一种药学上可接受的聚合物粘合剂；或这些RR颗粒各自包含一种粒料，该粒料包含该弱碱性的、溶解性差的药物、一种药学上可接受的聚合物粘合剂、至少一种赋形剂、以及至少一种崩解剂。

5.如权利要求2所述的药物组合物，其中，这些RR颗粒各自包含一种第二惰性珠粒以及一个药物层，该药物层包含该弱碱性的、溶解性差的药物以及一种药学上可接受的聚合物粘合剂。

6.如权利要求2所述药物组合物，其中，这些RR颗粒各自包含一个粒料，该粒料包含该弱碱性的、溶解性差的药物、一种药学上可接受的有机酸、一种药学上可接受的聚合物粘合剂、以及至少一种赋形剂。

7.如权利要求2所述的药物组合物，其中，该药学上可接受的有机酸是选自下组，其构成为：柠檬酸、乳酸、富马酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、草酸、门冬氨酸以及谷氨酸。

8.如权利要求2所述药物组合物，其中该第一和第二药学上可接受的聚合物粘合剂各自独立地选自下组，其构成为：聚乙烯吡咯酮、聚乙烯吡咯酮与乙烯醇的共聚物、聚乙烯吡咯酮与乙酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与氯乙烯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与丁酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与月桂酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与硬脂酸乙烯酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧烷基纤维素、聚氧化乙烯、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶、淀粉、以及明胶。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中该弱碱性的、溶解性差的药物包含一种5-羟色胺5-HT₃受体拮抗剂。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中，该5-羟色胺5-HT₃受体拮抗剂选自下组，其构成为：昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼、多拉司琼、以及帕洛诺司琼。

11.如权利要求2所述的药物组合物，其中该弱碱性的、溶解性差的药物包含一种5-羟色胺5-HT₃受体拮抗剂。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其中该5-羟色胺5-HT₃受体拮抗剂选自下组，其构成为：昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼、多拉司琼、以及帕洛诺司琼。

13.如权利要求2所述的药物组合物，其中该药学上可接受的不溶于水的聚合物选自下组，其构成为：乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙酸乙烯酯、丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物、包含季铵基团的丙烯酸与甲基丙烯酸酯类的共聚物、以及蜡类。

14.如权利要求3所述药物组合物，其中，该肠聚合物是选自下组，其构成为：乙酸邻苯二甲酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸丁二酸酯、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的pH敏感的共聚物、以及虫胶。