[发明专利]环状化合物及其盐

说明书

技术领域

本发明涉及可用作药物组合物(用于治疗真菌疾病、特别是深部真菌疾病的药物组合物)的有效成分的环状化合物。 

背景技术

一般认为，给患者长期施用抗生素时，虽然可以除去目标病原菌，但是抵抗抗生素的真菌会增生，从而造成深部真菌疾病(此处，将存活的真菌异常增殖的现象称为所谓的菌交替现象(microbial substitution))，或者，高龄患者、术后患者、或施用了抗癌剂或免疫抑制剂后的患者，由于身体防御功能被抑制因而容易感染真菌，从而真菌增殖，造成深部真菌疾病。 

作为治疗深部真菌疾病的药物，有这样的抗真菌剂：1)核酸碱基类药物氟胞嘧啶，其作用机制是阻碍真菌的DNA合成、以及2)多马霉素类药物双性霉素B、咪唑类药物咪康唑、以及三唑类药物氟康唑(fluconazole)，它们的作用机制是阻碍真菌的细胞膜合成。 

然而，虽然已知如下所示的由3个鸟氨酸构成的环状六胜肽(hexapeptide)—铁色素(Ferrichrome)(非专利文献1)，但是在该文献中没有记载铁色素具有抗真菌活性。 

非专利文献1：Journal of American Chemical Society，102卷， pp.4224-4231，1980年 

发明内容

本发明要解决的问题 

本发明提供一种可用作药物组合物(用于治疗真菌疾病、特别是治疗深部真菌疾病的药物组合物)的有效成分的环状化合物。解决问题所采用的手段 

本发明人对天然存在的微生物所生产的具有抗真菌作用的化合物进行了深入研究，结果发现称为真菌桃色枝顶孢(Acremonium persicinum)MF-347833株的菌株可产生具优异的抗真菌作用的化合物。进而，详细地研究了该菌株的培养液，成功地自该菌株的培养液中分离出具优异的抗真菌作用的环状化合物，从而完成本发明。 

即，本发明涉及式(I)所示的化合物或其盐、以及含有式(I)所示的化合物或其盐及赋形剂的药物组合物。 

另外，本发明涉及一种含有式(I)所示的化合物或其盐的用于治疗真菌疾病的药物组合物，即，本发明涉及一种含有式(I)所示的化合物或其盐的真菌疾病治疗剂。 

此外，本发明涉及式(I)所示的化合物或其盐在制备用于治疗真菌疾病的药物组合物中的用途；以及治疗真菌疾病的方法，该方法包括给患者施用有效量的式(I)所示的化合物或其盐。 

发明效果 

式(I)所示的化合物或其盐可用作真菌疾病、特别是深部真菌疾病的预防剂和/或治疗剂。 

附图说明

图1是化合物A的¹H-NMR谱图。(测定溶剂为d₆-DMSO) 

图2是化合物A的¹³C-NMR谱图。(测定溶剂为d₆-DMSO) 

图3是化合物B的¹H-NMR谱图。(测定溶剂为d₆-DMSO) 

图4是化合物B的¹³C-NMR谱图。(测定溶剂为d₆-DMSO) 

图5是化合物D的¹H-NMR谱图。(测定溶剂为d₆-DMSO) 

图6是化合物D的¹³C-NMR谱图。(测定溶剂为d₆-DMSO) 

本发明的最佳实施方案 

以下详细地说明本发明。 

本发明化合物有时候也与碱形成盐。作为这样的盐，具体可以列举与无机碱(例如钠、钾、镁、钙等)或与有机碱(例如甲胺、乙胺、乙醇胺、赖氨酸、鸟氨酸等)形成的盐。此外，所述盐还包括所谓的络合物盐和螯合化合物。作为形成这样的盐的金属，可以列举二价或三价金属，例如可以列举铁、铝、镓等。 

以下，在本说明书中，有时会 

将式(I)所示化合物的游离体记载为化合物A、 

将式(I)所示化合物的铝盐记载为化合物B、 

将式(I)所示化合物的铁盐记载为化合物C、 

将式(I)所示化合物的镓盐记载为化合物D。 

式(I)所示的化合物有时候可存在几何异构体。在本说明书中，虽然仅记载了式(I)所示化合物的异构体的一种形态，但是其它的异构体、异构体分离后得到的物质、或这些异构体的混合物也包括在本发明内。