[发明专利]脑疾病的预防或治疗用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及脑神经疾病的预防或治疗用组合物及认知功能的改善用组合物，更具体涉及含斯钙素2作为有效成分神经性疾病，尤其涉及脑疾病的预防或治疗用组合物及认知功能的改善用组合物。

背景技术

查看统计厅于2007年7月发表的韩国老龄人口比例，发现韩国在2000年65岁以上的人口占总人口的比重为7.3％，已浸入高龄化社会，2007年为9.3％，相比5年前提高了2.0％。如果照这样的趋势，预计韩国的老龄化指数(相比每100名0～14岁人口的65岁以上的比例)在2050年会为429，会达到世界平均(82)的5倍，会成为全世界最高。此外，受到这样的老龄化的影响，韩国的80岁以上的超高龄人口比重在2005年为1.4％，与世界平均(1.3％)相近，但到了2050年，预计会提高到14.5％，会远远超越发达国家(9.4％)水平。随着这样的变化，如阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病及肌萎缩侧索硬化的退行性脑神经疾病或者如中风(尤其是缺血性中风)的缺血或再灌流所致的神经元细胞的损伤所致的疾病等会成为死亡的主要原因。

脑卒中是脑血管破裂或堵塞而带来局部脑组织的功能异常的脑血管疾病，也常称为中风，在韩国的死亡原因中排在前位。脑卒中可在脑的任何部位发生，因此可导致身体的几乎所有功能的障碍。医学上，脑卒中可大分为脑血管堵塞而特定部位血液循环不畅而出现的“缺血性脑卒中”和脑出血所致的“出血性脑卒中”，其中，与已知为成人病的原因的高血压、动脉硬化密切相关的缺血性脑卒中的发生比例更高。

缺血性脑卒中是从位于颈部的颈动脉、脊椎基底动脉至脑中的细动脉，无论何处血管堵塞就会发病，由此发生由该血管支配的脑组织死亡的现象，即“脑梗塞(infarction)”。一旦发生脑梗塞的部位，就无法再生其功能，因此脑梗塞所致的中枢神经系统障碍不恢复而永久破坏。因此，在脑卒中治疗中最重要的是，已知为脑卒中发病危险因素的高血压、糖尿病、高脂血症等的预防法及对脑缺血本身的预防。此外，由于脑卒中发病而发生脑梗塞时，将焦点放在减少脑部水肿，使缺血状态处适宜循环，从而减少二次脑损伤。

目前用于保护神经元细胞而使用的物质有兴奋性氨基酸拮抗剂(神经节苷脂(ganglioside)、尼莫地平(Nimodipine))、GABA激动剂(氯美噻唑(clomethiazole))等，硫酸镁和甘氨酸拮抗剂及吡拉西坦(piracetam)目前在进行大规模临床研究中。但是，目前尝试的神经元细胞保护剂是作用于缺血进行过程的各自不同的步骤的制剂，虽然需要开发同时作用于这样的各种过程的联合疗法，但有需要解决副作用及药物相互干扰的问题的课题。

此外，缺血性脑卒中的症状无特别的预后而突然发作，所以与其期待通过脑缺血发病当时被施用的药物来治疗，认为持续的缺血预防和抑制缺血后的神经元细胞凋亡的功能性食品的摄取更加有效。

美国专利第6,245,757号公开了孕酮(progestin)用于治疗缺血所致的细胞损伤的用途，美国专利第6,380,193号公开了含聚(腺苷5’-二磷酸酯-核糖)聚合酶抑制剂的脑卒中治疗用组合物。此外，美国专利第6,288,041号公开了含唾液酸衍生物的脑卒中治疗用组合物，美国专利第5,580,866号公开了含1，4-硫氮杂卓作为有效成分的脑卒中治疗用组合物。

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是引起运动及认知障碍的退行性脑神经疾病，于1817年由詹姆斯·帕金森首先报告。此疾病的发病率在美国报告为在10万名人口中有100～150名左右，即约75万～100万名的患者，并以每年新诊断6万余名的趋势增加，预计在韩国，也会随着人口的老龄化，其发病率及患病率将继续增加。从组织病理学角度看，以位于黑质(substantia nigra)的多巴胺神经元细胞的消失为特征出现，作为其神经纤维的投射部位的尾状核(caudatenucleus)和壳核(putamen)的多巴胺减少而出现特征性的震颤(tremor)、运动迟缓(bradykinesia)、僵硬(rigidity)、姿势障碍(disturbance of posture)等运动及认知功能障碍。